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Identificação de genes/loci de (Leishmania major) relacionados com a ação anti-parasitária do terbinafine e itraconazol

Processo: 00/10016-1
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de dezembro de 2000
Vigência (Término): 30 de novembro de 2004
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Parasitologia - Protozoologia de Parasitos
Pesquisador responsável:Paulo Cesar Cotrim
Beneficiário:Debora Cristina da Costa Ramos
Instituição-sede: Instituto de Medicina Tropical de São Paulo (IMT). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Itraconazol   Leishmania   Resistência a medicamentos   Transfecção

Resumo

Estudo dos mecanismos que conferem resistência a determinadas drogas alvos em Leishmania poderá auxiliar na busca de novas abordagens terapêuticas para a leishmaniose. Técnicas de transfecção usando vetores que amplificam o número de cópias de seu DNA, vem sendo usadas com sucesso para o isolamento de genes que conferem resistência em fungos e procariotos. A aplicação desta estratégia em parasitas foi descrita em Leishmania graças ao desenvolvimento de um vetor cosmídio com estas características que replica extra-cromossomalmente após a transfecção. Através dessa estratégia-isolamos 9 cosmídios que conferem resistência a dois inibidores da biossíntese do Egosterol (Terbinafine - TBF e Intraconazole - IZT), sendo que 2 cosmídios / loci isolados com TBF (cTbf2 e cTbf4), induziram uma maior sensibilidade ao ITZ após transfecção em células LmA1 selvagem. Assim, estamos propondo neste projeto, a caracterização destes cosmídios (cTbf2 e cTbf4), através da deleções de seus insertos, seguido de transfecção destes DNAs deletados em células selvagens do parasita LmA1 e análise bioquímica e molecular dos sistemas gene/enzima relacionados com a ação de TBF e ITZ em Leishmania spp. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
CAMIZOTTI, L. A.; YAMASHIRO-KANASHIRO, E. H.; COTRIM, PAULO C. Identification and chromosomal localization of one locus of Leishmania (L.) major related with resistance to itraconazole. Parasitology Research, v. 105, n. 2, p. 471-478, AUG 2009. Citações Web of Science: 3.
AOKI, J. I.; YAMASHIRO-KANASHIRO, E. H.; RAMOS, D. C. C.; COTRIM, P. C. Efficacy of the tubercidin antileishmania action associated with an inhibitor of the nucleoside transport. Parasitology Research, v. 104, n. 2, p. 223-228, JAN 2009. Citações Web of Science: 5.

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