Analise funcional de uma nova mutacao do gene ret (g533c).

• Processo: 06/57256-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2007
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Janete Maria Cerutti
• Beneficiário: Mariana Nicolau de Lima Oliveira
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 05/60330-8 - Marcadores moleculares no diagnóstico e prognóstico de pacientes com tumores da tiroide humana: transição da pesquisa básica para a clínica, AP.TEM
• Assunto(s): Estudo funcional
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Estudo Funcional | Mutacao G533C | Ret

Resumo

O proto-oncogene RET codifica um receptor transmembrana com atividade tirosina quinase. A ativação do receptor RET depende da interação com um dos quatro cc-receptores associados à membrana denominados GFRa1-4 e, posteriormente, da associação com os ligandos, fator neurotrófico derivado das células da glia (GDNF), neurturina (NTN), artemina (ARTN) e persefina (PSP), respectivamente. A ativação de RET induz uma via de sinalização comum aos quatro receptores, uma vez que os ligantes ativam e fosforilam as mesmas tirosinas. Diferentes mutações no gene RET, nas células da linhagem germinativa, foram identificadas e associadas à manifestação da síndrome MEN2: neoplasia endócrina múltipla tipo 2A (MEN 2A), 2B (MEN 2B) e carcinoma medular de tiróide familiar (FMTC). Recentemente, um estudo realizado por nosso grupo encontrou uma nova mutação no exon 8 do gene RET, 1597G>T (G533C), associada a FMTC. Porém sua função molecular permanece desconhecida. O presente estudo tem por objetivo fazer uma análise funcional desta nova mutação do gene RET (G533C). Para isso, a função de RET contendo a mutação G533C será comparada à mutação C634Y, já caracteriza na literatura, e a proteína normal. Avaliaremos a capacidade de crescimento, invasividade celular, assim como a via de sinalização intracelular das células NIH3T3 após transfecção permanente com plasmídeos contendo RET com as mutações G533C e C634Y e RET selvagem (normal). (AU)