| Processo: | 06/59986-9 |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2007 |
| Data de Término da vigência: | 31 de janeiro de 2011 |
| Área de conhecimento: | Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas |
| Pesquisador responsável: | Everardo Magalhães Carneiro |
| Beneficiário: | Priscilla Muniz Ribeiro da Silva |
| Instituição Sede: | Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil |
| Vinculado ao auxílio: | 02/13218-0 - Estudo do mecanismo de secreção de insulina em células B pancreáticas durante o período perinatal e na prenhez: participação das vias de sinalização de prolactina e da insulina nas várias etapas do processo secretório e alterações induzidas por desnutrição proteica e distúrbios do metabolismo lipídico, AP.TEM |
| Assunto(s): | Glutamato desidrogenase Leucina |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Camundongo | Glutamato Desidrogenase | Ilhota De Langerhans | Insulina | Leucina | Restricao Proteica |
Resumo A GDH é responsável pela catalisação do glutamato em a-cetoglutarato na matriz mitocondrial. No pâncreas endócrino, especialmente em células beta (B) pancreática, modula a conversão de substratos para que gerem sinais metabólicos no ciclo de Krebs que culminam com aumento da razão ATP/ADP e secreção de insulina. Temos estudado, em animais desnutridos suplementados com leucina, a modulação do processo de secreção de insulina. Este aminoácido (AA) aumenta a secreção de insulina, estimulado por diferentes agentes insulinotrópicos. Evidenciamos também, aumento da expressão protéica da PI3K e da S6K-1 em ilhotas de Langerhans de animais desnutridos após suplementação com leucina. Estes dados sugerem que a leucina induz aumento na secreção de insulina possivelmente por modular a enzima GDH controlando a glutaminogênese. Essa modulação resulta em elevação da razão ATP/ADP, despolarização das células B e influxo de Ca2+, com conseqüente aumento da secreção. Neste trabalho, avaliaremos em ilhotas de camundongos, submetidos à restrição protéica e suplementados com leucina, a regulação, por este AA, da expressão gênica e protéica da GDH e seu envolvimento com o mecanismo de secreção de insulina. Verificaremos o envolvimento da enzima com o controle da concentração citoplasmática de Ca2+ e a modulação do mecanismo de secreção de insulina, bem como, sua participação com a via da a PI3K/AKT/mTOR/S6K-1 e o possível controle da síntese protéica em células de ilhotas. (AU) | |
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