Caracterização molecular e funcional da enzima glutamato desidrogenase (GDH) em ilhotas de camundongos submetidos a restrição protéica e suplementados com leucina

• Processo: 06/59986-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Everardo Magalhães Carneiro
• Beneficiário: Priscilla Muniz Ribeiro da Silva
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/13218-0 - Estudo do mecanismo de secreção de insulina em células B pancreáticas durante o período perinatal e na prenhez: participação das vias de sinalização de prolactina e da insulina nas várias etapas do processo secretório e alterações induzidas por desnutrição proteica e distúrbios do metabolismo lipídico, AP.TEM
• Assunto(s): Glutamato desidrogenase Leucina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Camundongo | Glutamato Desidrogenase | Ilhota De Langerhans | Insulina | Leucina | Restricao Proteica

Resumo

A GDH é responsável pela catalisação do glutamato em a-cetoglutarato na matriz mitocondrial. No pâncreas endócrino, especialmente em células beta (B) pancreática, modula a conversão de substratos para que gerem sinais metabólicos no ciclo de Krebs que culminam com aumento da razão ATP/ADP e secreção de insulina. Temos estudado, em animais desnutridos suplementados com leucina, a modulação do processo de secreção de insulina. Este aminoácido (AA) aumenta a secreção de insulina, estimulado por diferentes agentes insulinotrópicos. Evidenciamos também, aumento da expressão protéica da PI3K e da S6K-1 em ilhotas de Langerhans de animais desnutridos após suplementação com leucina. Estes dados sugerem que a leucina induz aumento na secreção de insulina possivelmente por modular a enzima GDH controlando a glutaminogênese. Essa modulação resulta em elevação da razão ATP/ADP, despolarização das células B e influxo de Ca2+, com conseqüente aumento da secreção. Neste trabalho, avaliaremos em ilhotas de camundongos, submetidos à restrição protéica e suplementados com leucina, a regulação, por este AA, da expressão gênica e protéica da GDH e seu envolvimento com o mecanismo de secreção de insulina. Verificaremos o envolvimento da enzima com o controle da concentração citoplasmática de Ca2+ e a modulação do mecanismo de secreção de insulina, bem como, sua participação com a via da a PI3K/AKT/mTOR/S6K-1 e o possível controle da síntese protéica em células de ilhotas. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVA, Priscilla Muniz Ribeiro da. Caracterização molecular e funcional da enzina glutamato desidrogenase (GDH) em Ilhotas de ratos submetidos à restrição protéica e suplementados com leucina. 2011. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.