Estudo do contexto genômico como fator da expressão gênica no protozoário Leishmania

• Processo: 06/58894-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2007
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Luiz Ricardo Orsini Tosi
• Beneficiário: Nilmar Silvio Moretti
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/50323-7 - Estudo do controle da expressão gênica e plasticidade genética em Leishmania, AP.TEM
• Assunto(s): Expressão gênica Leishmania
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Expressao Genica | Leismania | Rpc2

Resumo

A tentativa de inativar todos os alelos do gene RPC2 codificado na extremidade telomérica do cromossomo 20 de Leishmania major demonstrou a plasticidade genômica deste protozoário. No entanto, a variabilidade observada foi atípica. Os fenômenos de amplificação gênica e rearranjos entre cromossomos, comumente relatados para este parasito, não foram elicitados. Mesmo em condições de complementação gênica a variabilidade observada sugere que existem mecanismos para manter a estabilidade genômica do parasito, não alterando o número de cópias e organização dos genes. Com isso acreditamos que a plasticidade do genoma e, portanto, os mecanismos que determinam a manutenção de genes essenciais são dependentes do contexto cromossômico em que o gene se encontra. Portanto, para estudar o papel do contexto genômico no controle da expressão gênica neste protozoário, serão gerados mutantes capazes de expressar o lócus RPC2 não apenas a partir da extremidade do cromossomo, mas também a partir de regiões internas de cromossomos. Além disso, investigaremos os níveis de transcritos, gerados em diferentes condições de cultivo, de uma marca de seleção integrada na intimidade de um cromossomo. As informações obtidas possibilitarão uma melhor compreensão, não apenas da plasticidade genômica, mas também da função do contexto genômico na regulação da expressão de genes neste parasito de importância médica indiscutível. (AU)