Participacao da via das map kinases na manutencao e viabilidade da celula beta pancreatica.

• Processo: 07/50964-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2007
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Silvana Auxiliadora Bordin da Silva
• Beneficiário: Jose Edgar Nicoletti Carvalho
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Gravidez Células secretoras de insulina MAPK Monoester fosfórico hidrolases Lactação
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celula Beta Pancreatica | Erk | Fosfatases | Gestacao | Lactacao | Mapk

Resumo

Os eventos bioquímicos resultantes da resposta celular a fatores externos que regem a viabilidade e a manutenção da função é ainda uma questão fundamental do estudo da fisiologia da célula beta pancreática. A família de serina/ treonina kinases, conhecida ERKs, é composta por proteínas ubíquas pertencentes à superfamília das MAP Kinases. Essas são ativadas por vários fatores extracelulares e tem papel central em numerosos processos como mitogênese, crescimento, proliferação e sobrevivência celular. Demonstramos que as ERK1/2 são ativadas por hormônios tráficos da célula beta característicos da gestação, como prolactina (PRL). Observamos também que a fosforilação basal de ERK1/2 está drasticamente reduzida no início da lactação, período de intenso remodelamento da ilhota pancreática. Acredita-se que o principal fator responsável por este fenômeno é o aumento de glicocorticóides (GC) circulantes que antecede o parto. Já foi demonstrado em outros tecidos que GC regula a expressão de MKP-1, uma fosfatasse especifica das ERK1/2. Porém, a participação desta via no remodelamento fisiológico da ilhota ainda não foi investigada. Assim o objetivo deste projeto é estudar o papel da via das ERKs 1 e 2 na viabilidade da célula beta. Para isto será avaliada a expressão de genes relacionados a apoptose e proliferação, a fragmentação do DNA e viabilidade celular (FACS), frente a estímulos conhecidos (PRL, IL6 ou leptina), com bloqueio farmacológico e de expressão gênica (RNAi) das ERKs e da MKP-1. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CARVALHO, Jose Edgar Nicoletti. Mecanismos moleculares envolvidos na redução da proliferação de células beta pancreáticas induzida por glicocorticóides.. 2010. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.