Caracterizacao funcional das isoformas de splicing do gene adam23.

• Processo: 07/51194-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Anamaria Aranha Camargo
• Beneficiário: Felicia Peterson Cavalher
• Instituição Sede: Laboratório de Biologia Molecular e Genômica. Instituto Ludwig de Pesquisa sobre o Câncer (ILPC). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias mamárias
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adam23 | Interacao Tumor Estroma | Papael Funcional De Adam23 | Tumor De Mama

Resumo

As ADAMs são proteínas de superfície celular capazes de exercer atividade proteolítica e de adesão celular. Nosso grupo tem estudado o papel do gene ADAM23 na tumorigênese de mama. Demonstramos que o gene ADAM23 está silenciado em tumores de mama de estádio mais avançado e que seu silenciamento está associado à pior prognóstico. ADAM23 é capaz de interagir com a integrina aVb3, que na sua forma ativa promove a formação de metástases. Recentemente, foram descritas duas isoformas de splicing do gene ADAM23, denominadas ADAM23beta e ADAM23gama, muito semelhantes à forma previamente descrita, ADAM23alfa, exceto pela ausência do domínio transmembrana na isoforma gama, que provavelmente consiste em uma proteína secretada, e pela existência de um domínio transmembrana em ADAM23beta distinto do que ocorre na isoforma alfa. Este projeto tem como objetivo inicial verificar se existe expressão diferencial das isoformas de splicing do gene ADAM23 em tecido mamário, analisando separadamente células epiteliais e estromais. Em um segundo momento, pretendemos gerar linhagens celulares de mama super-expressando cada uma das variantes do gene ADAM23 a fim de caracterizar a localização das isoformas ADAM23 alfa e beta na membrana celular, de confirmar que ADAM23 gama realmente é uma proteína secretada e de elucidar o papel funcional de cada uma das isoformas na regulação da ativação da integrina aVb3 e nos processos de adesão e migração celular. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COSTA, E. T.; BARNABE, G. F.; LI, M.; DIAS, A. A. M.; MACHADO, T. R.; ASPRINO, P. F.; CAVALHER, F. P.; FERREIRA, E. N.; INDA, M. DEL MAR; NAGAI, M. H.; et al. Intratumoral heterogeneity of ADAM23 promotes tumor growth and metastasis through LGI4 and nitric oxide signals. Oncogene, v. 34, n. 10, p. 1270-1279, MAR 5 2015. (07/52920-5, 07/51194-9, 06/60219-2, 11/50541-2)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CAVALHER, Felicia Peterson. Caracterização funcional das isoformas de splicing do gene ADAM23. 2012. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.