Analise de expressao do gene adam23 em tumores do sistema nervoso cen tral (snc) e estudo de sua funcao de gliomas e em melanomas.

Resumo

Gliomas estão entre os cânceres humanos mais fatais e são altamente invasivos. Essa invasão é semelhante à que ocorre na migração das células neuronais durante a embriogênese e provavelmente seus mecanismos sejam uma reativação dos mecanismos que regulam a migração embrionária. As proteínas da Família ADAM participam na migração celular e diferenciação neuronal, e trabalhos recentes têm sugerido o envolvimento dessas proteínas na formação e progressão de gliomas humanos. O gene ADAM23 é predominantemente expresso no SNC e está relacionado com estágios iniciais e tardios do desenvolvimento neuronal. Em nosso laboratório verificamos que o promotor do gene ADAM 23 está metilado em tumores primários de mama em estádio mais avançado e que o seu silenciamento ocasionado pela metilação confere às células tumorais maior capacidade migratória e metastática. No presente estudo pretendemos avaliar a ocorrência da redução de expressão do gene ADAM23 em gliomas com diferentes graus de malignidade através de PCR em Tempo Real. A presença de metilação na região promotora do gene ADAM23 nessas amostras também será avaliada através do tratamento com bissulfito de sódio e seqüenciamento. Em estudos funcionais as células de glioma U87MG serão transfectadas com construções de RNAi para inibir a expressão do gene ADAM23. Linhagens celulares silenciadas serão analisadas quanto à sua capacidade de adesão, migração e invasão em ensaios in vitro e em ratos atímicos. (AU)