Investigacao de funcoes alternativas dos produtos dos genes triptofanil trna sintetase de leishmania major.

• Processo: 07/52867-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Luiz Ricardo Orsini Tosi
• Beneficiário: André Luiz Vieira Zorzetto Fernandes
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/50323-7 - Estudo do controle da expressão gênica e plasticidade genética em Leishmania, AP.TEM
• Assunto(s): Leishmania Expressão heteróloga Metaciclogênese Virulência Proteínas Angiogênese
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiogenese | Expressao Heterologa | Leishmania | Metaciclogenese | Proteinas | Virulencia

Resumo

O objetivo desse projeto é investigar a possível participação dos produtos dos genes Triptofanil tRNA Sintetase (TTRS) de Leishmania major em outros processos além da ativação do aminoácido para a síntese protéica. Uma forma truncada da TTRS de humanos foi caracterizada por possuir atividade angiostática. Esse fragmento é produzido na célula por splicing alternativo, mas também pode ser obtido por digestão da proteína nativa com elastase de leucócito. Como existe uma homologia relevante entre as duas proteínas do parasito e a proteína humana, especulamos se a proteína de L. major seria capaz de interferir no fenômeno da angiogênese do hospedeiro. Para responder tal questão, as proteínas de L. major serão obtidas por expressão heterologa e submetidas a ensaios de modificação da angiogênese. As proteínas também serão submetidas a digestão com a protease mencionada anteriormente e os fragmentos também serão analisados quanto a atividade angiostática. Além disso, os níveis de transcrito desses genes serão avaliados nas formas promastigota prociclica, promastigota metacíclica e amastigotas para que se possa verificar se existe uma relação entre a expressão desses genes e a forma infectiva do parasito. (AU)