Regulação da tradução de proteínas em mamíferos: papel de GCN1 e IMPACT como reguladores da atividade de GCN2

• Processo: 07/53468-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2007
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Beatriz Amaral de Castilho
• Beneficiário: Arthur Delamano Rezende Filho
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/12597-7 - Início da síntese protéica em eucariotos: mecanismos e regulação, AP.TEM
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chop | Eif 2 | Gcn1 | Gcn2 | Impact

Resumo

Um dos principais mecanismos de regulação da síntese protéica envolve a fosforilação da subunidade alfa do fator de início de tradução 2. GCN2, uma das quatro quinases responsáveis pela fosforilação de alfa, em mamíferos, é ativada sob condições de carência de aminoácidos, inibição do proteassoma e exposição à radiação U.V. Adicionalmente, foi descrito que GCN2 participa da regulação da plasticidade sináptica e no desenvolvimento de memória hipocampal de longo prazo. A ativação de GCN2 é dependente da ligação da sua porção N-terminal, denominada domínio GI, com a porção C-terminal de GCN1. O domínio GI também está presente na porção N-terminal da proteína IMPACT. Dados obtidos por este laboratório demonstraram que a superexpressao de IMPACT, proteína expressa abundantemente no encéfalo, inibe a ativação de GCN2 sob condições de carência de aminoácidos. Dada a relevância dessa via de regulação da síntese protéica em mamíferos, este estudo tem como objetivo central avaliar os mecanismos da regulação da ativação de GCN2 por GCN1, bem como sua inibição na presença da proteína IMPACT. (AU)