Efeito dos acidos graxos oleico e linoleico na expressao do gene da proteina transportadora de glicose glut4.

• Processo: 07/56091-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Ubiratan Fabres Machado
• Beneficiário: Ana Claudia Poletto
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/50554-1 - Transportadores de glicose e Diabetes mellitus: contribuição ao conhecimento da regulação da glicemia e do desenvolvimento de complicações, AP.TEM
• Assunto(s): Ácidos graxos Fatores de transcrição Transportador de glucose tipo 4
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Acidos Graxos | Expressao Genica Do Glut4 | Fatores De Transcricao | Glut4 | Sensibilidade Insulinica

Resumo

Os ácidos graxos (AGs) são nutrientes essenciais para o organismo, sendo fundamentais para o fornecimento de energia, formação de componentes estruturais e regulação da expressão de genes. Modificações nos níveis de AGs livres circulantes podem influenciar a ação da insulina em diferentes tecidos, como no músculo esquelético, considerado um importante sítio de captação de glicose, via GLUT4, em resposta ao estímulo insulínico. Alterações na expressão gênica do GLUT4 estão relacionadas com modificações na sensibilidade à insulina. Alguns fatores de transcrição como PPARy, LXRα, HIF-1α, NFKB e SREBP-1c, possíveis reguladores da expressão gênica do GLUT4, possuem a sua atividade ou abundância reguladas por AGs ou por seus metabólitos bioativos. Nossa hipótese é que os AGs interfiram na captação de glicose em músculo esquelético, por, entre outros mecanismos, regularem diretamente na célula a expressão do gene do GLUT4. Assim, torna-se fundamental avaliar os efeitos destas biomoléculas na expressão gênica do GLUT4. Para tanto, células musculares pertencentes à linhagem L6, serão incubadas com os AGs oléico e linoléico, abundantes no meio intracelular, por 12 e 24 horas. Posteriormente ao tratamento serão verificados: a expressão do GLUT4 por Northern e Western blotting, a expressão gênica dos fatores transcricionais citados, por RT-PCR semi-quantitativo e a atividade de ligação ao DNA, dos mesmos fatores, por meio do Ensaio de mobilidade eletroforética - Gel shift. Conforme os fatos expostos, o presente projeto possui como objetivo avaliar, em células musculares, a influência dos AGs oléico e linoléico na expressão do GLUT4, e o envolvimento de potenciais fatores de transcrição neste mecanismo. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

POLETTO, Ana Claudia. Ácidos graxos insaturados oléico e linoléico reprimem o gene Slc2a4 via NF-kB e SREBP-1.. 2011. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.