Avaliação da expressão gênica em Doença de Alzheimer utilizando a técnica de cDNA microarray

• Processo: 05/04151-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2006
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Helena Paula Brentani
• Beneficiário: Aderbal Ruy Teodoro da Silva
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina (FM). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Expressão gênica Análise de sequência com séries de oligonucleotídeos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenca De Alzheimer | Expressao Genica | Microarray | Neurobiologia / Biologia Molecular

Resumo

A doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência em idosos, sendo uma desordem neurodegenerativa invariavelmente fatal sem nenhum tratamento efetivo ou um exame diagnóstico antemortem definitivo. Essa doença é caracterizada por alterações neuropatológicas específicas, porém, pouco se sabe sobre os mecanismos moleculares que ocorrem durante o começo da DA e/ou sua progressão. Avanços da biologia molecular e da bioinformática permitiram o desenvolvimento de metodologias poderosas com acesso a uma visão global dos processos celulares através da análise da expressão gênica diferencial. No entanto, ainda são poucos os estudos da DA com metodologia adequada para diferenciar o perfil de expressão gênica que ocorre no envelhecimento normal daquele que ocorre na DA, não resolvendo a dificuldade que existe entre diagnóstico e prognóstico por não conseguir separar antes da morte pacientes com avaliação cognitiva comprometida ou não de pacientes com anatomo-patológico comprometido ou não. Assim, para avaliar a expressão gênica na DA será utilizada a técnica de cDNA microarray, a qual permite avaliar o padrão de expressão de milhares de genes em centenas de amostras. Esse trabalho irá avaliar o perfil de expressão gênica de casos normais e com DA em regiões distintas do cérebro (hipocampo e lobo frontal) com um número de amostras grande (n = 200) visando construir classificadores que possam diferenciar quatro classes: pacientes com comprometimento cognitivo e anatomo-patológico (DA com certeza), comprometimento cognitivo mas não anatomo-patológico (DA duvidosa), sem comprometimento cognitivo mas com anatomo-patológico (DA duvidosa) e sem comprometimento cognitivo e nada no anatomo-patológico (ausência de DA). Dessa forma, a comparação do perfil de expressão gênica através dessa técnica em pacientes com e sem sintomas cognitivos poderá fornecer dados para melhor diferenciação dos pacientes com envelhecimento cerebral normal e patológico. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SILVA, ADERBAL R. T.; GRINBERG, LEA T.; FARFEL, JOSE M.; DINIZ, BRENO S.; LIMA, LEANDRO A.; SILVA, PAULO J. S.; FERRETTI, RENATA E. L.; ROCHA, RAFAEL M.; JACOB FILHO, WILSON; CARRARO, DIRCE M.; et al. Transcriptional Alterations Related to Neuropathology and Clinical Manifestation of Alzheimer's Disease. PLoS One, v. 7, n. 11, NOV 7 2012. (05/04151-7)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

SILVA, Aderbal Ruy Teodoro da. Avaliação da expressão gênica na doença de Alzheimer através da técnica de cDNA microarray em amostras de cérebro postmortem humano. 2008. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.