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Sinalizacao da insulina e leptina em figados de animais knockout para o receptor b1 de cininas.

Processo: 07/56953-5
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:João Bosco Pesquero
Beneficiário:Raphael Gomes Fonseca
Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Cininas   Fígado   Leptina   Insulina
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Animais Knockout | Cininas | Figado | Insulina | Leptina

Resumo

O sistema calicreína-cininas é classicamente identificado como um dos sistemas mediadores da inflamação. As cininas são peptídeos que agem pela ativação de dois receptores, B1 e B2. Recentemente, nosso grupo identificou um papel importante do receptor B1 de cininas na regulação do metabolismo energético. Observamos que os camundongos knockout para o gene deste receptor (B1-/-) apresentam níveis mais baixos de leptina e insulina circulantes, hipofuncionalidade do pâncreas e resistência à obesidade induzida por dieta hiperlipídica. Observamos, nos trabalhos desenvolvidos durante a minha graduação, que esses animais possuem fígados com taxa de lipogênese reduzida e que, após serem submetidos a uma dieta hiperlipídica, seus fígados desenvolvem um quadro de esteatose muito mais leve que os animais selvagens. Além disso, observamos a indução do mRNA do receptor B1 em fígados de animais obesos ob/ob, ao passo que em camundongos magros seu mRNA é indetectável. Com esse trabalho pretendemos investigar, com mais detalhe, as bases moleculares das alterações hepáticas em camundongos B1-/-. Avaliaremos o status das vias de sinalização da insulina e leptina, hormônios importantes na regulação dos processos metabólicos hepáticos. (AU)

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