Sinalizacao da insulina e leptina em figados de animais knockout para o receptor b1 de cininas.

• Processo: 07/56953-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: João Bosco Pesquero
• Beneficiário: Raphael Gomes Fonseca
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Cininas Fígado Leptina Insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Animais Knockout | Cininas | Figado | Insulina | Leptina

Resumo

O sistema calicreína-cininas é classicamente identificado como um dos sistemas mediadores da inflamação. As cininas são peptídeos que agem pela ativação de dois receptores, B1 e B2. Recentemente, nosso grupo identificou um papel importante do receptor B1 de cininas na regulação do metabolismo energético. Observamos que os camundongos knockout para o gene deste receptor (B1-/-) apresentam níveis mais baixos de leptina e insulina circulantes, hipofuncionalidade do pâncreas e resistência à obesidade induzida por dieta hiperlipídica. Observamos, nos trabalhos desenvolvidos durante a minha graduação, que esses animais possuem fígados com taxa de lipogênese reduzida e que, após serem submetidos a uma dieta hiperlipídica, seus fígados desenvolvem um quadro de esteatose muito mais leve que os animais selvagens. Além disso, observamos a indução do mRNA do receptor B1 em fígados de animais obesos ob/ob, ao passo que em camundongos magros seu mRNA é indetectável. Com esse trabalho pretendemos investigar, com mais detalhe, as bases moleculares das alterações hepáticas em camundongos B1-/-. Avaliaremos o status das vias de sinalização da insulina e leptina, hormônios importantes na regulação dos processos metabólicos hepáticos. (AU)