Modulação androgênica da expressão de MMP-2 e MMP-9 e serino proteases na próstata masculina e feminina de gerbilos

• Processo: 06/06985-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2007
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia
• Pesquisador responsável: Sebastião Roberto Taboga
• Beneficiário: Sabrina Santos Rochel Maia
• Instituição Sede: Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas (IBILCE). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de São José do Rio Preto. São José do Rio Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Castração animal Gerbillinae Hormônios esteroides gonadais Reprodução animal Glândulas genitais acessórias de animal Metaloproteinase 2 da matriz Metaloproteinase 9 da matriz
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Castracao | Hormonios Esteroides | Matriz Extracelular | Mmps | Prostata | Biologia da Reprodução

Resumo

A próstata é uma glândula acessória do sistema genital de mamíferos muito estudada devido à sua importância para o sistema reprodutor e por ser suscetível a diversas patologias que acometem os homens na atualidade. Vários trabalhos têm demonstrado a ocorrência de uma glândula prostática funcionalmente ativa no sistema genital feminino, porém pouco se conhece sobre sua fisiologia e papel funcional, sendo que referência a esse órgão nas fêmeas ainda é uma questão de controvérsia entre estudiosos. Além disso, a glândula prostática em fêmeas tem sido reportada como um órgão suscetível a patologias benignas e malignas semelhantes às encontradas na próstata masculina. No gerbilo macho, esse órgão consiste de uma glândula multilobar arranjada ao redor da uretra na base da bexiga urinária, enquanto que nas fêmeas, possui localização parauretral, exibindo íntimo contato com a parede da uretra nas porções distal e mediana. As similaridades estruturais existentes entre a próstata do gerbilo e a humana sugerem que esse roedor é um excelente modelo experimental para investigar os aspectos funcionais do órgão normal e a instalação de desordens patofisiológicas. Os andrógenos são requisitados pelo organismo para o desenvolvimento e manutenção da próstata normal, porém a privação androgênica experimental é muitas vezes utilizada em tratamentos de doenças prostáticas, levando a uma notável involução da glândula, com redução em tamanho e perda da função, uma vez que os compartimentos prostáticos (epitélio e estroma) são regulados através da ação hormonal. MMPs secretadas no espaço extracelular atuam na degradação proteica de MEC, remodelando o estroma. A capacidade das células tumorais em adaptarem-se a diferentes tecidos é atribuída à secreção de MMPs, que causam remodelação dos componentes da MEC do tecido invadido. Até o momento pouca atenção tem sido dada aos componentes da MEC estromal prostática, especialmente quanto à expressão de MMPs e TIMPs, e às condições patológicas associadas ao desbalanço na atividade dessas moléculas. Sendo assim, o presente estudo realizará uma avaliação comparativa das MMPs-2 e -9 e seu inibidor TIMP-2, além das serino proteases expressas na próstata de gerbilos machos e fêmeas sob condições normais e de manipulação hormonal. Para isso, gerbilos machos adultos serão separados em grupos controle (animais intactos) e castrados (cujas próstatas serão coletadas 7 e 21 dias após castração cirúrgica), e as fêmeas adultas serão divididas em grupos tratados (que receberão doses de testosterona e DHEA durante 21 dias) e controles (que receberão apenas o veículo diluidor das drogas). As amostras coletadas serão encaminhadas para análises morfológicas, citoquímicas, imunocitoquímicas e bioquímicas, seguindo protocolos específicos. Esperamos com esse estudo fazer um mapeamento das MMPs -2 e -9, seu inibidor tecidual TIMP-2 e serino proteases prostáticas, na tentativa de elucidar os mecanismos envolvidos na manutenção da homeostase da glândula e na instalação de patologias. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

ROCHEL-MAIA, SABRINA S.; SANTOS, FERNANDA C. A.; ALONSO-MAGDALENA, PALOMA; GOES, REJANE MAIRA; VILAMAIOR, PATRICIA S. L.; WARNER, MARGARET; GUSTAFSSON, JAN-AKE; TABOGA, SEBASTIAO ROBERTO. Estrogen Receptors Alpha and Beta in Male and Female Gerbil Prostates. BIOLOGY OF REPRODUCTION, v. 88, n. 1, JAN 2013. (06/06985-5)

ROCHEL-MAIA, SABRINA S.; SANTOS, FERNANDA C. A.; VILAMAIOR, PATRCIA S. L.; JUSTULIN, JR., LUIS A.; FELISBINO, SERGIO L.; GOES, REJANE M.; TABOGA, SEBASTIAO R.. MMP-2 and TIMP-2 in the prostates of male and female mongolian gerbils: effects of hormonal manipulation. HISTOLOGY AND HISTOPATHOLOGY, v. 26, n. 11, p. 1423-1434, NOV 2011. (06/06985-5)

SANTOS, FERNANDA C. A.; ROCHEL-MAIA, SABRINA S.; FOCHI, RICARDO A.; JUSTULIN, JR., LUIS A.; SANTOS, SERGIO A. A.; VILAMAIOR, PATRICIA S. L.; FELISBINO, SERGIO L.; GOES, REJANE M.; TABOGA, SEBASTIAO R.. MMP-2 and MMP-9 localization and activity in the female prostate during estrous cycle. General and Comparative Endocrinology, v. 173, n. 3, p. 419-427, SEP 15 2011. (06/06952-0, 06/06985-5, 06/06876-1)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MAIA, Sabrina Santos Rochel. Modulação androgênica das metaloproteinases de matriz e dos receptores de estrógeno na próstata masculina e feminina de gerbilos. 2010. Tese de Doutorado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.