Analise in vivo e in vitro da acao oncogenica da forma delta n do gene p73 na leucemia promielocitica aguda.

• Processo: 07/55067-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2007
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Eduardo Magalhães Rego
• Beneficiário: Antonio Roberto Lucena de Araújo
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Apoptose Proliferação celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Apoptose | Leucemogenese | Proliferacao Celular

Resumo

O gene p73, homólogo ao p53, participa no processo de apoptose e regulação do ciclo celular, embora seu papel como gene supressor de tumor seja questionável. Este gene possui dois promotores distintos que codificam para duas proteínas com funções antagônicas: a isoforma completa TAp73, que atua como um agente pró-apoptótico, e a isoforma truncada sem o domínio de ativação NH2-terminal, denominada ΔNp73, a qual é capaz de inibir a atividade transcripcional das proteínas TAp73 e p53. Alterações dos níveis de expressão gênica dessas duas formas foram correlacionadas com o prognóstico clínico em diversas neoplasias humanas. Nosso grupo observou um padrão de expressão distinto das formas TAp73 e ΔNp73 entre os diferentes subtipos de Leucemia Mielóide Aguda (LMA) de novo, onde amostras portadoras do rearranjo gênico PML-RARα, AML1-ETO e CBFß-MYH11 apresentaram níveis significativamente maiores da forma TAp73, enquanto que, amostras negativas para esses rearranjos, expressaram mais a forma truncada ΔNp73. Além disso, foi detectada uma correlação inversa entre o grau de apoptose celular in vitro induzida por ARA-C e os níveis de expressão da forma ΔNp73. Entretanto, o efeito da forma ΔNp73 na apoptose in vivo, bem como sua possível contribuição na gênese da Leucemia Promielocítica Aguda (LPA), ainda não foram determinados. Portanto, este trabalho tem por objetivo criar um modelo murino, no qual precursores hematopoiéticos co-expressem o gene de fusão PML-RARa e a forma truncada ΔNp73. (AU)

Publicações científicas

(7)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

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