Regulacao do perfil transcricional pelas smads 1,5e 8 em celulas b pancreaticas.

• Processo: 07/56641-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Silvana Auxiliadora Bordin da Silva
• Beneficiário: Fernando Forato Anhe
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Secreção de insulina Peptídeos e proteínas de sinalização intracelular Sinalização intracelular Células secretoras de insulina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Celula Beta | Macroarrays | Pancreatica | Secrecao De Insulina | Sinalizacao Intracelular | Smad

Resumo

As proteínas BMPs (Bone morphogenetic proteins) são uma subclasse da superfamília TGF-β (Transfomning growth factors) que ocupam papel central na diferenciação e crescimento celulares, sendo expressas em numerosos tipos celulares e em diferentes estágios do desenvolvimento do embrião e na vida adulta. A sinalização intracelular das BMPs é dependente de duas classes distintas de receptores e de substratos citoplasmáticos conhecidos como proteínas BR-SMAD (SMAD1/5/8). Em ilhotas pancreáticas de ratas grávidas, concomitante ao aumento da massa celular e da resposta secretora de insulina, observamos também aumento da expressão do receptor de BMP BMPR1 A. Ademais, camundongos nocauteados no receptor BMPR1A em células β pancreáticas apresentaram diminuição na expressão de genes-chave envolvidos na expressão gênica de insulina, processamento da pró-insulina, sensibilidade à glicose, estímulo secretor de insulina, sinalização de incretinas e exocitose de insulina. Tais eventos estão associados à diminuição da atividade das BR-SMADs. Assim, o objetivo deste projeto é avaliar, em células β pancreáticas, o perfil de expressão gênica em larga escala (macroarrays) após bloqueio das BR-SMADs (1, 5 e 8) com RNA de interferência (RNAi). Posteriormente, pretendemos estudar os eventos intracelulares que possam estar relacionados às alterações gênicas encontradas. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ANHE, Fernando Forato. Regulação do perfil transcricional pelas SMADs 1, 5 e 8 em células b da linhagem INS1E.. 2010. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.