Regulação do perfil transcricional pelas SMADs 1, 5 e 8 em células b da linhagem INS1E.

Autor(es)

Fernando Forato Anhê

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas
• Data de defesa: 14-06-2010

Membros da banca

Silvana Auxiliadora Bordin da Silva; Antonio Carlos Boschero; Luciana Chagas Caperuto

• Orientador: Silvana Auxiliadora Bordin da Silva

Resumo

BMPs ocupam papel central na diferenciação e crescimento celulares. A sinalização intracelular das BMPs depende de substratos conhecidos como BR-SMADs (SMAD1/5/8). Em ilhotas pancreáticas de ratas grávidas, onde ocorre aumento da massa endócrina e da síntese e secreção de insulina, houve aumento da expressão do receptor BMPR1A. Em camundongos knockout para BMPR1A houve diminuição da expressão de genes-chave na exocitose de grânulos de insulina. Tais eventos estão associados à redução da atividade das BR-SMADs. O objetivo deste trabalho foi avaliar, em células <font face=\"Symbol\">b INS1E, o perfil de expressão gênica em larga escala após silenciamento das BR-SMADs. As expressões relativas de Munc18a, Munc18b e Snap23 foram reduzidas quando do silenciamento das BR-SMADs (n=3, p<0,05 vs CTL). O silenciamento de SMAD1 (n=3, p<0,05 vs CTL) ou SMAD5 (n=3, p<0,05 vs CTL) acarretaram redução do mRNA de Sintaxina 4. Conclui-se que as BR-SMADs estão envolvidas na regulação da secreção de insulina modulando proteínas envolvidas na fusão de vesículas contendo grânulos de insulina à membrana plasmática de células INS1E. (AU)

• Processo FAPESP: 07/56641-3 - Regulação do perfil transcricional pelas Smads 1,5e 8 em células b pancreáticas
• Beneficiário: Fernando Forato Anhe
• Linha de fomento: Bolsas no Brasil - Mestrado