Avaliacao dos mecanismos de acao de ul alquilfosfolipideo em celulas de leucemia mieloide aguda.

• Processo: 07/58649-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas
• Pesquisador responsável: Lewis Joel Greene
• Beneficiário: Carolina Hassibe Thomé
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14247-6 - Center for Research on Cell-Based Therapy, AP.CEPID
• Assunto(s): Leucemia mieloide aguda
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Leucemia Mieloide Aguda | Rafts Lipidicos | Silac | 11-Oxa-Nonodecilfosfatidilcol

Resumo

As leucemias mielóides agudas (LMAs) são doenças com um prognóstico em geral desfavorável. O tratamento quimioterápico e as complicações da doença causam grande morbidade aos pacientes e a sobrevida longa é incomum, exceto para a leucemia promielocítica que tem um tratamento diferenciado. A11-oxa-nonodecilfosfatidilcolina (OPC) é um alquilfosfolipídeo sintético com efeito citotóxico sobre diversas células neoplásicas, inclusive células de LMA. Os rafts lipídicos são estruturas ricas em colesterol e esfingoüpídeos que parecem estar envolvidas no processo de transmissão de sinal de fatores de crescimento. Diversas linhas de evidência associam os rafts lipídicos a processos celulares como a ativação das vias de fatores de crescimento. Há evidência de que os alquilfosfolipídeos exerçam efeitos sobre a membrana celular, promovendo a localização seletiva de receptores Fas em rafts lipídicos após o tratamento com edelfosine, um protótipo dessa classe. No entanto, não são conhecidos os mecanismos desse efeito, bem como se não ocorre modificação na expressão ou localização de outras proteínas envolvidas no processo. No presente projeto propomos utilizar uma abordagem proteômica quantitativa baseada no cultivo celular e marcação com isótopos estáveis incorporados em aminoácidos essenciais - SILAC, para avaliar os efeitos do tratamento com OPC em células de LMA sobre a expressão de proteínas de diferentes frações subcelulares como a fração dos rafts lipídicos e a fração nuclear. A separação dessas subtrações celulares por técnica de ultra-centrifugação em gradiente de sacarose permitirá a análise do subproteoma dos rafts lipídicos com o potencial de permitir enfoque mais direto sobre proteínas envolvidas na sinalização das células leucêmicas como as envolvidas nas vias da PI3K, JNK/c-JUN e MAPKinase. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

THOME, CAROLINA H.; DOS SANTOS, GUILHERME A.; FERREIRA, GERMANO A.; SCHEUCHER, PRISCILA S.; IZUMI, CLARICE; LEOPOLDINO, ANDREIA M.; SIMAO, ANA MARIA; CIANCAGLINI, PIETRO; DE OLIVEIRA, KLEBER T.; CHIN, ALICE; et al. Linker for Activation of T-cell Family Member2 (LAT2) a Lipid Raft Adaptor Protein for AKT Signaling, Is an Early Mediator of Alkylphospholipid Anti-leukemic Activity. MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS, v. 11, n. 12, p. 15-pg., 2012-12-01. (07/58649-1, 11/07387-2, 11/09718-6)

THOME, CAROLINA H.; DOS SANTOS, GUILHERME A.; FERREIRA, GERMANO A.; SCHEUCHER, PRISCILA S.; IZUMI, CLARICE; LEOPOLDINO, ANDREIA M.; SIMAO, ANA MARIA; CIANCAGLINI, PIETRO; DE OLIVEIRA, KLEBER T.; CHIN, ALICE; et al. Linker for Activation of T-cell Family Member2 (LAT2) a Lipid Raft Adaptor Protein for AKT Signaling, Is an Early Mediator of Alkylphospholipid Anti-leukemic Activity. MOLECULAR & CELLULAR PROTEOMICS, v. 11, n. 12, SI, p. 1898-1912, DEC 2012. (11/07387-2, 11/09718-6, 07/58649-1)