Efeito da modulação de EZH2/PRC2 no câncer de tiroide agressivo
Efeito da modulação de EZH2/PRC2 no Câncer de Tiroide agressivo
O cluster de micrornas mir-17-92 e seus alvos na oncogenese tirouidiana: influenci...
Processo: | 08/51739-8 |
Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Mestrado |
Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2008 |
Data de Término da vigência: | 31 de julho de 2010 |
Área de conhecimento: | Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica |
Pesquisador responsável: | Edna Teruko Kimura |
Beneficiário: | Cesar Seigi Fuziwara |
Instituição Sede: | Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil |
Assunto(s): | Proliferação celular Glândula tireoide MicroRNAs Neoplasias da glândula tireoide |
Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | Aro | Cancer De Tiroide | Microrna | Mir-17-92 | Proliferacao Celular | Tiroide |
Resumo O carcinoma anaplásico de tiróide é a neoplasia tireoidiana mais agressiva, com média de sobrevida de 6 meses após o diagnóstico, devido à ausência de terapêutica eficaz e ao pouco conhecimento da oncogênese deste tipo de câncer. Recentemente, os microRNAs (miRNAs), uma classe recém caracterizada de pequenos RNAs que atuam como potentes repressores da síntese protéica, têm sido associado ao câncer. Os miRNAs inibem a tradução por pareamento com a região 3' não traduzida do mRNA alvo, regulando processos biológicos importantes como diferenciação celular, proliferação e apoptose. A expressão do cluster miR-17-92, composto por 7 miRNAs diferentes (miR-17-5p, miR-17-3p, miR-18a, miR-19a, miR-20a, miR-19b e miR-92-1) encontra-se aumentada no câncer de pulmão e linfoma, especialmente nas formas mais agressivas, indicando um possível papel oncogênico. Por outro lado, estudos recentes indicam um papel de supressor tumoral para este cluster. Neste projeto visamos avaliar o papel de miR-17-92 no câncer de tiróide. Para isso, a expressão de miR-17-92 será induzida na linhagem ARO, derivada de carcinoma anaplásico de tiróide, e avaliaremos seu efeito na proliferação e invasão através de experimentos in vitro e em modelo de xenotransplante em camundongos nude. Nossos resultados preliminares nos ensaios in vitro mostram que miR-17-92 aumenta a proliferação de células ARO. Este projeto contribuirá para melhorar o entendimento do papel de miR-17-92 no câncer, assim como para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para o tratamento do câncer de tiróide, principalmente para os tipos mais agressivos. (AU) | |
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