Carcinoma papilifero da tiroide: expressao de proteinas que participam de uma possivel via de sinalizacao associada ao processo de metastase

• Processo: 08/51773-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Janete Maria Cerutti
• Beneficiário: Maria Munhoz Evangelinellis
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 05/60330-8 - Marcadores moleculares no diagnóstico e prognóstico de pacientes com tumores da tiroide humana: transição da pesquisa básica para a clínica, AP.TEM
• Assunto(s): Metástase Glândula tireoide Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Carcinoma Papilifero | Metastase | Sinalizacao Celular | Tiroide

Resumo

Entre os tumores diferenciados que se originam das células foliculares da tiróide, o carcinoma papilífero da tiróide (PTC) representa o subtipo tumoral mais freqüentemente encontrado, ocorrendo em aproximadamente 80% dos casos. De uma forma geral, indivíduos com PTC tem um excelente prognóstico. Entretanto, 35% a 65% dos pacientes desenvolvem metástases para linfonodos. Embora muitos trabalhos têm demonstrado o papel de mutações ou translocações ativadoras em genes efetores da cascata de sinalização MAPK na patogênese do PTC, pouco se sabe sobre vias e genes envolvidos no processo metastático deste. Na última década, diversos trabalhos avaliaram o perfil de expressão gênica de tumores primários metastáticos no intuito de melhor caracterizar este complexo processo que é a metástase e de identificar marcadores de prognóstico. Nosso grupo, através da análise comparativa do perfil de expressão gênica de tiróide normal, tumor primário, metástase para linfonodo e linfonodo normal, utilizando a metodologia de Serial Analysis of Gene Expression (SAGE) identificou vários genes candidatos. Através da validação em uma série de amostras pareadas de tumor primário e metástase para linfonodo, identificou três genes diferencialmente expressos nas metástases (PTPRC, LIMD2 e LTB) (1). Além destes genes cuja expressão foi validada, identificamos o aumento de transcritos que codificam proteínas que fazem parte de uma possível via de sinalização mediada por PTPRC. Este projeto visa investigar a expressão destes novos candidatos e estabelecer se esta possível via de sinalização encontra-se ativada no processo de metástase do PTC. Os genes candidatos, CXCR4, CXCL12, STAT5 e PTPRC serão avaliados por imunohistoquímica em uma série pareada de PTC metastáticos e metástases para linfonodo, bem como, PTC não-metastáticos. Este projeto poderá contribuir na elucidação dos processos moleculares envolvidos na metástase do PTH identificar marcadores da prognostico e potencial alvo terapêutico. (AU)