Avaliacao da via de glicosilacao da alpha-distroglicana na formacao e manutencao do complexo distrofina-glicoproteinas associadas e sua relacao com o musculo normal e distrofico.

• Processo: 08/54376-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Mariz Vainzof
• Beneficiário: Danielle Ayub de Barros Guerrieri Pinheiro
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14254-2 - Centro de Estudos do Genoma Humano, AP.CEPID
• Assunto(s): Distrofias musculares Glicosilação Glicosiltransferases
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Distrofias Musculares | Glicosilacao | Glicosiltransferases | Modelos Murinos

Resumo

As Distrofias Musculares Progressivas constituem um grupo heterogêneo de doenças caracterizadas por uma degeneração progressiva e irreversível da musculatura esquelética. Até o presente momento, já foram identificados os genes responsáveis por mais de 30 formas de DMP. Recentemente, associou-se defeitos do mecanismo de glicosilação da proteína alpha-distroglicana (alpha-DG) com diversos tipos de distrofias musculares graves. Essa proteína promove a ligação entre as proteínas contrateis da fibra muscular à matriz extracelular, uma vez que interage com o Complexo Distrofina-Glicoproteínas associadas através da beta-disfroglicana, e com a lâmina basal através de sua ligação com a proteína lâmina 2 muscular. Alterações no processo de glicosilação constituem portanto um novo mecanismo patogenético nas doenças neuromusculares, abrindo novas possibilidades de estudo. Neste sentido, são objetivos deste trabalho estudar a expressão dos genes que atuam na via de glicosilação em tecido muscular e em cultura de células de diferentes modelos animais e de pacientes portadores de diferentes tipos de distrofias musculares, relacionando a sua expressão com outras proteínas musculares, bem como com as alterações histopatológicas e o grau de fraqueza que eles apresentam em diferentes estágios de desenvolvimento e de evolução da doença. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PINHEIRO, Danielle Ayub de Barros Guerrieri. Análise da expressão das glicosiltransferases relacionadas com a via de glicosilação da proteína α-distroglicana nas distrofias musculares humanas e murinas. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB) São Paulo.