Regulação epigenética no envelhecimento e no câncer gástrico

• Processo: 09/50435-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina - Clínica Médica
• Pesquisador responsável: Marilia de Arruda Cardoso Smith
• Beneficiário: Carolina de Oliveira Gigek
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Epigênese genética Envelhecimento Neoplasias gástricas Metilação de DNA Montagem e desmontagem da cromatina Histonas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cancer Gastrico | Envelhecimento | Epigenetica | Metilacao Do Dna | Remodelamento Da Cromatina | Trimetilacao De Histona

Resumo

Na maioria das espécies, o processo envelhecimento é associado ao acúmulo progressivo de diversas alterações fisiológicas no organismo, bem como a diversas morbidades dependentes da idade. O câncer gástrico é a segunda maior causa de morte por câncer no mundo. A incidência de câncer aumenta com idade e está associada ao acúmulo de mutações no DNA. Além disso, o processo de envelhecimento e a maioria das neoplasias podem ser regulados por alterações epigenéticas. Hipermetilação do DNA está associada com uma combinação particular de marcação de histonas em células de câncer, como desacetilação e metilação. Este estudo tem como objetivos: a) analisar a frequência de metilação dos promotores dos genes relacionados ao envelhecimento e adenocarcinoma gástrico; b) avaliar a expressão das proteínas codificadas por esses genes em tecidos gástricos tumoral e normal; c) investigar a presença de modificações no remodelamento da cromatina nos tecidos gástricos tumoral e normal. O padrão de metilação, modificações da cromatina e expressão das proteínas serão investigados ainda quanto a sexo, idade, localização, H. pylori, estádio e histopatologia das amostras de adenocarcinomas gástricos e de tecido gástrico normal. Serão formados 4 grupos de amostras: 60 jovens, 60 idosos, 50 amostras de tecido gástrico controle e 110 de tecido gástrico tumoral. A análise epigenética desses genes será analisada por MSP e ChIP e a análise das proteínas por imunohistoquímica ou mRNA. A investigação de mecanismos epigenéticos de genes associados ao envelhecimento irá propiciar uma nova e original abordagem, que poderá ter um impacto terapêutico. (AU)