Caracterização de marcadores moleculares de malignidade do câncer renal

• Processo: 08/56034-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Sergio Verjovski Almeida
• Beneficiário: Santiago Andrés Vilella Arias
• Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/59168-7 - Caracterização funcional de RNAs intrônicos não-codificadores expressos no genoma humano, AP.TEM
• Assunto(s): Neoplasias renais Adenocarcinoma Rim Marcador molecular Reação em cadeia da polimerase em tempo real RNA não traduzido Expressão de proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Adenocarcinoma De Rim | Cancer | Marcadores Moleculares | Pcr Tempo Real | Rnas Nao Codificadores

Resumo

O Carcinoma de Célula Renal (CCR) é o tipo de câncer mais comum entre aqueles que surgem no rim de indivíduos adultos, representando 3% de todos os cânceres no mundo. Embora diversos trabalhos publicados na literatura tenham apontado genes e vias metabólicas associadas a malignidade dos tumores renais, até o momento esse conhecimento não se traduziu no desenvolvimento de novas abordagens mais efetivas para o diagnóstico, prognóstico ou tratamento do CCR. Numa análise gênica em larga-escala feita nó nosso laboratório utilizando uma plataforma de "microarrays" com 4 mil elementos, contendo sondas para genes codificadores de proteína e também para RNAs não codificadores (ncRNAs) transcritos em regiões intrônicas e intergênicas do genoma humano, foram identificados 64 genes diferencialmente expressos em RCC em comparação com amostras pareadas de tecido adjacente histologicamente normal, incluindo 7 ncRNAs intrônicos. Neste projeto pretendemos validar a expressão diferencial de 8 transcritos codificadores de proteínas e 2 transcritos intrônicos em amostras independentes de adenocarcinoma de rim e tecido renal não-neoplásico utilizando PCR em tempo real. Os transcritos validados serão super-expressos em células normais e tumorais de rim a fim de investigar possíveis alterações fenotípicas. Esses experimentos deverão fornecer novas informações acerca dos papéis biológicos destes RNAs na célula e sua relação com a patologia e a evolução da doença, assim como contribuir para esclarecer os mecanismos genéticos envolvidos no adenocarcinoma de rim. Paralelamente, pretende-se investigar o padrão de expressão das proteínas codificadas pelos transcritos que se apresentarem diferencialmente expressos, usando "tissue arrays" contendo amostras de tecido de adenocarcinoma de rim com diferentes graus de malignidade. Coletivamente, os experimentos propostos contribuirão para a caracterização de novos candidatos a marcadores moleculares com relevância para o diagnóstico R prognóstico do câncer de rim. (AU)