Criacao e caracterizacao de um modelo transgenico inedito de camundongos com expressao condicional do gene da conexina 43: um novo paradigma no estudo da comunicacao intercelular funcional

• Processo: 09/51617-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Agrárias - Medicina Veterinária - Patologia Animal
• Pesquisador responsável: Maria Lucia Zaidan Dagli
• Beneficiário: Lucas Martins Chaible
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina Veterinária e Zootecnia (FMVZ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Camundongos Organismos geneticamente modificados Conexinas Tetraciclina
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Camundongo | Conexina | Juncao Gap | Tetraciclina | Transgenico

Resumo

As conexinas (Cx) são proteínas que compõem as junções comunicantes do tipo gap, e dentre as diversas isoformas presentes nos tecidos animais, a Cx43 é a mais prevalente e, conseqüentemente, a mais estudada. A diminuição de sua expressão está relacionada com diversas alterações fisiológicas, entre elas algumas síndromes, malformações genéticas, aumento da proliferação celular e da carcinogênese. Sua importância in vivo foi relatada em camundongos com deleção de um dos alelos de Cx43 (Cx43+/-). No entanto, os animais knockouts completos (Cx43-/-) não são viáveis após o nascimento devido à malformação cardíaca, revelando a importância vital dessa proteína no desenvolvimento cardíaco. Devido esta inviabilidade técnica e fisiológica, centenas de pesquisas científicas foram realizadas apenas com animais heterozigotos (Cx43+/-) em comparação com animais wild-type (Cx43+/+). Assim, ainda não foi possível estabelecer a real participação da Cx43 nos diferentes processos patológicos, uma vez que o modelo atual não permite a deleção completa da conexina 43 nos diferentes tecidos. Neste contexto, este trabalho propõe a criação de um novo modelo para o estudo da comunicação intercelular funcional através de camundongos geneticamente modificados com animais adultos Cx43-/- viáveis. Para isso, um transgene do gene da Cx43 induzível por tetraciclina ou análogo será adicionado ao genoma dos animais. Dessa forma, a expressão da Cx43 será controlada conforme o desenho experimental de cada estudo científico. Após a criação desta nova ferramenta, será realizada sua caracterização através do estudo da transcrição do mRNA e tradução da proteína Cx43. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

CHAIBLE, Lucas Martins. Criação e caracterização de um modelo transgênico inédito de camundongos com expressão condicional do gene da conexina 43.. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.