Efeito da Melatonina sobre a reatividade de receptores nicotínicos de acetilcolina e sobre a sintase deoxido nítrico (NOS) constitutiva e induzida em células granulares de cerebelo

• Processo: 07/06423-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2008
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia Geral
• Pesquisador responsável: Regina Pekelmann Markus
• Beneficiário: Daiane Gil Franco
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neurofisiologia Melatonina Cerebelo Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: camada granular | cerebelo | colinoceptores | melatonina | Oxido Nitrico | neurofisiologia

Resumo

Este projeto visa avaliar o efeito da melatonina sobre a atividade das isoformasconstitutivas e induzida da sintase de óxido nítrico em células granulares de cerebelo.A atividade das enzimas será avaliada pela produção de NO medida através demicroscopia confocal. A cNOS será ativada através do estímulo de receptoresnicotínicos que apresentam uma variação diária dependente de melatonina. Este efeitoserá comparado com a ativação via receptores glutamatérgicos, que não estão sob ocontrole da melatonina. A atividade da iNOS será testada após indução com LPS. Aexpectativa é que o bloqueio das isoformas constitutivas pela melatonina ocorra comconcentrações menores que o da isoforma induzida. A literatura também sugere quehaja diferentes mecanismos de ação, sendo que no primeiro caso a melatoninabloquearia a disponibilidade de cálcio ou a sua interação com calmodulina. No segundocaso a melatonina, em concentrações maiores bloquearia a via de transdução do fatorde transcrição kappa B (NFºB). Este trabalho será complementado avaliando-se oefeito da melatonina sobre a ressensibilização de receptores nicotínicos do subtipo ±7.Dados anteriores de nosso laboratório indicam que a alternância diária da reatividadedestes receptores estaria sendo controlada por melatonina. Este trabalho permitiráentender a forma como a melatonina é capaz de controlar a reatividade doscolinoceptores e se esta alteração pode resultar em mudanças ligadas à atividade dasintase de óxido nítrico constitutiva. Além disso, permitirá comparar os efeitos destehormônio sobre as isoformas constitutivas e induzida de sintase de óxido nítrico.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

FRANCO, Daiane Gil. Modulação da produção de óxido  nítrico por melatonina em cultura de células de cerebelo. 2010. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Biociências (IBIOC/SB) São Paulo.