Interação da leptina e óxido nitrico no controle da secreção de GnRH e gonadotrofinas.

• Processo: 07/08670-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2008
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Celso Rodrigues Franci
• Beneficiário: Bruno Del Bianco Borges
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Gonadotrofinas Hormônio liberador de gonadotropina Reprodução Leptina Neuroendocrinologia Óxido nítrico
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: área preóptica medial | GnRH | gonadotrofinas | Leptina | Oxido Nitrico | Reprodução | Neuroendocrinologia

Resumo

A função reprodutiva possui interação direta com o estado metabólico do organismo, a qual pode ser mediada por diversos fatores fisiológicos. Um dos fatores que podem mediar esta interação é a leptina, um hormônio produzido principalmente pelo tecido adiposo, mas também por outros tecidos como, por exemplo, o encéfalo. Em áreas encefálicas relacionadas com o controle da função reprodutiva como área preóptica-hipotalâmica, há neurônios que expressam leptina e receptores para estrógeno. Além disso, a leptina age diretamente nos gonadotrofos estimulando a secreção do hormônio luteinizante (LH) e folículo estimulante (FSH), porém não foi verificada a expressão de receptores para leptina em neurônios que sintetizam o hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH), indicando que uma ação transináptica da leptina sobre estes neurônios seja a mais provável. Alguns interneurônios deste mecanismo envolvem o neuropeptídeo Y, a galanina e o óxido nítrico (NO). O NO é uma substância diretamente relacionada com a estimulação de neurônios que sintetizam GnRH, cujos corpos celulares são circundados por neurônios que expressam a óxido nítrico sintase neuronial (n-NOS), uma enzima que promove a síntese do NO. Algumas substâncias como norepinefrina, 17b-estradiol e glutamato estimulam a liberação de NO e conseqüentemente liberação de GnRH. Adicionalmente, a deficiência completa da NOS, resulta em hipogonadismo e infertilidade, o que também é verificado em associação com obesidade, na deficiência de leptina ou de seus receptores. Há evidências que a leptina estimula a produção de NO em certos tecidos periféricos. Além do que, inibidores da NOS impedem o aumento de gonadotrofinas induzido pela leptina in vitro. Assim, o objetivo geral deste projeto é testar a hipótese de que parte da ação da leptina no controle da função reprodutiva seja mediado por neurônios nitrérgicos, constituindo-se essa possível interação num segmento da rede neuronial de controle da atividade dos neurônios GnRH, a via final comum que controla da secreção de gonadotrofinas.