Síntese de uma coleção de neolignanas e análogos, candidatos a fármacos antichagásicos

• Processo: 08/02956-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de julho de 2008
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Arlene Gonçalves Corrêa
• Beneficiário: Vanessa Almeida de Souza
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Doença de Chagas Gliceraldeído 3-fosfato desidrogenase (NADP+) Química combinatória Síntese em fase sólida Neolignanas Síntese orgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doença de Chagas | Gapdh | Neolignanas | química combinatória | Síntese em fase sólida | Síntese Orgânica

Resumo

Na busca por novos fármacos antichagásicos, várias abordagens vêm sendo utilizadas por diversos grupos de pesquisa, dentre as quais o planejamento racional baseado em estrutura. Os aspectos únicos da bioquímica de protozoários faz do desenho racional de fármacos uma abordagem interessante, mas os alvos têm que ser selecionados cuidadosamente, assim como sua validação. Recentemente, vários trabalhos foram descritos na literatura relatando a atividade tripanocida de lignanas e neolignanas naturais e sintéticas. Assim, este projeto tem como objetivos:- sintetizar uma coleção de neolignas e análogos em solução e em fase sólida - avaliar os compostos sintetizados com relação à atividade inibitória da enzima gGAPDH de "Trypanosoma cruzi" e humana, e em ensaios in vitro contra formas infectantes do parasita- fornecer subsídios para o estudo da relação estrutura-atividade destes compostos e o desenho racional de possíveis fármacos para o tratamento da doença de Chagas Não se encontram na literatura sínteses de coleções combinatórias de lignanas ou neolignanas. Como vários métodos de síntese de neolignanas estão descritos, pretendemos num primeiro momento testar alguns deles para avaliar aquele(s) que melhor se adequaria(m) para a síntese de uma coleção combinatória.