Síntese de uma coleção de cumarinas e análogos, possíveis inibidores da enzima acetilcolinesterase

• Processo: 08/08819-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Arlene Gonçalves Corrêa
• Beneficiário: Lucas Campos Curcino Vieira
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Assunto(s): Cumarínicos Síntese Química combinatória Síntese orgânica Acetilcolinesterase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: acetilcolinesterase | cumarinas | mal de alzheimer | piperidina | química combinatória | Síntese | Síntese Orgânica

Resumo

A doença de Alzheimer é uma desordem neurodegenerativa, de grande impacto sócio-econômico, responsável por ca. 50-60% do número total de casos de demência dentre pessoas acima dos 65 anos. Em nível celular, a Doença de Alzheimer está associada à redução das taxas de acetilcolina (ACh) no processo sináptico, diminuindo a neurotransmissão colinérgica cortical, além de outros neurotransmissores como noradrenalina, dopamina, serotonina, glutamato e substância P em menor extensão.A acetilcolinesterase (AChE) está presente principalmente nas hemácias, sinapses (terminações nervosas) e músculos estriados. Um anticolinesterásico é um inibidor da acetilcolinesterase. Devido à sua função essencial, os elementos químicos que interferem com a ação da AChE são potentes neurotoxinas, causando excessiva salivação e olhos lacrimejantes em baixas doses, seguido por espasmos musculares e finalmente a morte. Mas além das armas bioquímicas e agrotóxicos, os anticolinesterásicos são também utilizados em anestesia ou no tratamento da miastenia gravis, glaucoma e doença de Alzheimer. Os alcalóides e cumarinas são as classes de compostos com maior atividade inibitória da AChE. Este projeto tem como objetivos:- sintetizar uma coleção de cumarinas piperidínicas- avaliar os compostos sintetizados com relação à atividade inibitória da enzima AChE em IMERs- fornecer subsídios para o estudo da relação estrutura-atividade destes compostos e o desenho racional de possíveis fármacos para o tratamento da doença de AlzheimerUma variedade de biomoléculas ativas como enzimas, receptores e transportadores, tem sido eficientemente imobilizada em suportes cromatográficos usando diferentes processos (Immobilized Enzyme Reactor - IMER). As fases estacionárias produzidas usualmente retêm as atividades das biomoléculas com superior estabilidade e podem ser usadas múltiplas vezes e em fluxo.Este projeto tem como objetivos:- sintetizar uma coleção de cumarinas piperidínicas- avaliar os compostos sintetizados com relação à atividade inibitória da enzima AChE em IMERs- fornecer subsídios para o estudo da relação estrutura-atividade destes compostos e o desenho racional de possíveis fármacos para o tratamento da doença de Alzheimer