Caracterização celular e das vias de sinalização do receptor de membrana GPR30 e sua participação nos efeitos neuroprotetores desencadeados pelo estrogeno no sistema nervoso central

• Processo: 09/02425-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2009
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Carolina Demarchi Munhoz
• Beneficiário: Carolina Demarchi Munhoz
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/55178-0 - Caracterização celular e das vias de sinalização do receptor de membrana GPR30 e sua participação nos efeitos neuroprotetores desencadeados pelo estrogeno no sistema nervoso central, AP.JP
• Assunto(s): Fármacos neuroprotetores Neuroproteção Peptídeos e proteínas de sinalização intracelular Sinalização intracelular Receptores citoplasmáticos e nucleares Sistema nervoso central Estrógenos
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: estrógeno | Gpr30 | Neuroproteção | Receptores nucleares | sinalização intracelular | Sistema Nervoso Central | Neuro-endócrino-Farmacologia

Resumo

O estrógeno (E2), hormônio sexual feminino, modula processos importantes no sistema nervoso central (SNC) tais como homeostase, plasticidade sináptica/cognição e neuroproteção. Enquanto muitas dessas ações são mediadas pela via genômica clássica, que envolve a ativação dos receptores nucleares ER e transcrição gênica, uma emergente literatura tem enfocado as ações rápidas e não-genômicas do E2. O GPR30, um receptor de membrana associado à proteína G e expresso em várias regiões do SNC, dentre elas o córtex e o hipocampo, é apontado como o mediador dos efeitos não-genômicos do E2 em várias linhagens de células tumorais; porém, pouco se sabe sobre a fisiologia e farmacologia do GPR30 ou sua função em processos patológicos no SNC. Este projeto tem como objetivos: 1) caracterizar o receptor GPR30 em células primárias de córtex de ratos e identificar as vias intracelulares ativadas por esse receptor; 2) caracterizar a relação entre GPR30 e ER nos efeitos desencadeados pelo E2 e 3) avaliar os efeitos do GPR30 e sua relação com os ER na neuroproteção exercida pelo E2 em diferentes modelos de morte neuronal in vitro e in vivo. Descobrir como o E2 desencadeia seus sinais no SNC é essencial para se entender como o E2 exerce seus efeitos, principalmente os associados à neuroproteção. Este projeto traz uma nova linha de pesquisa e inovação tecnológica (com a implantação de métodos de biologia molecular, incluindo manipulação da expressão de proteínas através de vetores virais - Terapia Gênica) ao Depto de Farmacologia-ICB-USP, colaborando para seu ajuste à perspectiva de inovação e introdução de novos fármacos, condizente com a política de desenvolvimento tecnológico de fomento à pesquisa em âmbito nacional.