Regulação da homeostasia do ER em linfócitos B na imunodeficiencia comum variável

• Processo: 09/06529-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Maristela Martins de Camargo
• Beneficiário: Susana Elaine Alves da Rosa
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Imunidade Imunodeficiência de variável comum Imunorregulação Homeostase Retículo endoplasmático Linfócitos B Transdução de sinais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Imunodeficiencia | Imunoglobulina | imunorregulação | linfocito B | Sinalização

Resumo

Os linfócitos B (LB) representam o grupo celular comprometido com maior frequência nos pacientes com CVID (Imunodeficiência comum variável). O aumento da síntese de imunoglobulinas, que ocorre durante a diferenciação destas células em plasmócitos, causa estresse do retículo endoplasmático (RE), desencadeando a via de sinalização intracelular Unfolded Protein Response (UPR), responsável por manter o equilíbrio entre o processamento das proteínas e a homeostasia desta organela. Estudos recentes demonstraram a exigência do fator de transcrição XBP-1 na modulação da via UPR, uma vez que este fator regula a transcrição de chaperonas envolvidas no dobramento de imunoglobulinas. Recentemente nosso grupo demonstrou a desregulação da via UPR associada a CVID e identificou em um paciente a presença de pequenas quantidades de RNAm não-processado codificando o XBP-1 que estariam associadas ao acúmulo de IgM no RE e baixas taxas de transcrição de chaperonas nos LB, o que poderia explicar a hipogamaglobulinemia apresentada pela paciente. O presente projeto visa estender estes achados com o intuito de definir a causa da desregulação da via UPR neste paciente. Faremos um estudo da curva de produção da proteína IRE1, endonuclease responsável pela clivagem sítio-específica do RNAm de XBP1 e verificaremos se o processamento mais lento do RNAm para XBP1 seria consequência de um fenótipo mais imaturo dos LB deste paciente.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

COSTA, C. Z. F.; DA ROSA, S. E. A.; DE CAMARGO, M. M.. The Unfolded Protein Response: How Protein Folding Became a Restrictive Aspect for Innate Immunity and B Lymphocytes. Scandinavian Journal of Immunology, v. 73, n. 5, p. 436-448, MAY 2011. (09/06529-8, 09/51326-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ROSA, Susana Elaine Alves da. Regulação da homeostasia do retículo endoplasmático em linfócitos B na imunodeficiência comum variável.. 2011. Dissertação de Mestrado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.