Estudo da modulacao do trocador na+/h+ apical, nhe3, pelo transporte de glicose em tubulos renais "in vivo" e em celulas renais em cultura

• Processo: 09/51772-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Gerhard Malnic
• Beneficiário: Thaissa Dantas Pessoa
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 04/01683-5 - Estudo molecular e funcional de transportadores de íons em membranas, AP.TEM
• Assunto(s): Glicose Túbulos renais proximais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Glicose | Microperfusao Estacionaria | Nhe 3 | Secrecao De H+ | Sglt 1 E 2 | Tubulo Proximal

Resumo

Este projeto visa estudar a relação entre o permutador Na+/H+ expresso na membrana apical do túbulo proximal renal, isoforma 3, e o cotransportador Na+/glicose existente na mesma membrana, isoformas 1 e 2. Estudos anteriores referidos na literatura se interessaram por esta relação tendo em vista que ambos os mecanismos de transporte (de Na+ HCCV e de glicose e Na+) dependem, como fonte de energia, do gradiente de Na+ através da membrana apical deste segmento tubular gerado pelo transporte de Na+ pela membrana basolateral, especificamente através da atividade da Na+-K+ ATPase. Este projeto visa inicialmente estudar os mecanismos de modulação do transporte de H+ pelo NHE3 pelo transporte de glicose em túbulos renais e em células proximais em cultura a diferentes concentrações de glicose. Pretendemos investigar mecanismos de sinalização celular que podem definir a relação entre transporte de NHE3 e glicose em altas concentrações. Por fim, pretendemos estudar, utilizando técnicas de biologia molecular, qual é a relação/interação entre a modulação do NHE3 e a proteína SGLT1 na geração dos sinais intracelulares responsáveis pela regulação do transporte de H+. Estes objetivos serão concretizados por meio da medida de transporte de bicarbonato em túbulo proximal por micro perfusão estacionaria de túbulo proximal em várias condições experimentais, incluindo diabetes induzida por estreptozotoxina e tratamento com florizina, um inibidor da molécula SGLT; por isolamento de RNA (RT-PCR) e proteínas (Western-Blot) das moléculas responsáveis pela sinalização celular do processo investigado; e por análise do pH celular e o mecanismo de extrusão de H+ em células em cultura durante os processos de transporte ligados a NHE3 e SGLT1/SGLT2 nas condições experimentais investigadas. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CARRARO-LACROIX, LUCIENE R.; LESSA, LUCILIA M. A.; BEZERRA, CAMILA N. A.; PESSOA, THAISSA D.; SOUZA-MENEZES, JACKSON; MORALES, MARCELO M.; GIRARDI, ADRIANA C. C.; MALNIC, GERHARD. Role of CFTR and ClC-5 in Modulating Vacuolar H+-ATPase Activity in Kidney Proximal Tubule. CELLULAR PHYSIOLOGY AND BIOCHEMISTRY, v. 26, n. 4-5, p. 563-576, 2010. (07/52945-8, 06/50828-1, 09/51772-8, 05/60491-1, 04/01683-5)

PESSOA, THAISSA DANTAS; GASTALHO CAMPOS, LUCIENE CRISTINA; CARRARO-LACROIX, LUCIENE; GIRARDI, ADRIANA C. C.; MALNIC, GERHARD. Functional Role of Glucose Metabolism, Osmotic Stress, and Sodium-Glucose Cotransporter Isoform-Mediated Transport on Na+/H+ Exchanger Isoform 3 Activity in the Renal Proximal Tubule. JOURNAL OF THE AMERICAN SOCIETY OF NEPHROLOGY, v. 25, n. 9, p. 2028-2039, SEP 2014. (12/10146-0, 09/51772-8, 08/58287-5)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

PESSOA, Thaissa Dantas. Efeito da glicose e da atividade do co-transportador Na+-glicose, isoformas 1 e 2, sobre o trocador Na+/H+, isoforma 3 em túbulos proximais: papel do metabolismo glicolítico, do transporte de água e da localização dos transportadores.. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.