Eixo il-12/23-ifn-y e o sistema nadph oxidase

• Processo: 09/52114-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de novembro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Aplicada
• Pesquisador responsável: Antonio Condino Neto
• Beneficiário: Walmir Cutrim Aragão Filho
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 13/00331-7 - Eixo IL-12/23-IFN-gama e o sistema NADPH oxidase, BE.EP.DR
• Assunto(s): Doença granulomatosa crônica Imunodeficiências primárias NF-kappa B NADPH oxidase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenca Granulomatosa Cronica | Eixo Il-12/23-Ifn-G | Imunodeficiencias Primarias | Nadph Oxidase | Nf-Kb

Resumo

O sistema NADPH oxidase é um complexo enzimático gerador de superóxido, formado por componentes de membrana, subunidades gp91-phox e p22-phox (flavocitocromo b558), e citoplasmáticos (p47-phox, p67-phox e p40-phox). O NF-κB é um fator de transcrição envolvido no controle da expressão de diversos genes ligados à resposta inflamatória, principalmente na resposta linfóide. Todavia, nas células da linhagem mielóide, o papel deste fator ainda não foi completamente estudado. O eixo IL-12/23-IFN-γ é crítico para a ativação dos fagócitos e controle de infecções. Defeitos na ativação da via do NF-κB e do eixo IL-12/23-IFN-γ resultam em infecções recorrentes e à susceptibilidade mendeliana a micobacterioses, e podem levar à diminuição da expressão do componente gp91-phox. Em nossa Dissertação de Mestrado (Aragão-Filho, 2009), vimos que o NF-κB e os receptores IFNGR1 e INFGR2 são necessários para a expressão dos genes NCF1 e NCF2 e para a ativação do sistema NADPH oxidase humano nos modelos experimentais de células humanas por nós utilizados. Além disso, por meio de ferramentas eletrônicas de busca, observamos a ocorrência de possíveis sítios de ligação específicos para as subunidades p50 e/ou p65 do NF-κB, evolutivamente conservados, em regiões intergênicas "upstream" aos genes NCF1 e NCF2. No presente projeto, continuaremos a investigar o papel do NF-κB e de defeitos no eixo IL-12/23-IFN-γ sobre o sistema NADPH oxidase em novas linhagens humanas, através da análise de expressão dos componentes da NADPH oxidase e de "burst" oxidativo; avaliando a existência de ligação do NF-κB aos possíveis sítios de ligação encontrados em nossa Dissertação de Mestrado (Aragão-Filho, 2009); e estudando o papel do IFN-γ sobre a ativação do sistema NADPH oxidase por meio da possível ocorrência de sítios de ligação para o fator de transcrição STAT1 nos genes NCFl e NCF2. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

ARAGÃO FILHO, Walmir Cutrim. Eixo IL-12/23-IFN-g e o sistema NADPH oxidase.. 2014. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.