Avaliação da interferência do efeito antioxidante do carvedilol, um potencial agente nefroprotetor, na atividade antitumoral da cisplatina

• Processo: 09/10583-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2012
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Farmácia - Análise Toxicológica
• Pesquisador responsável: Antonio Cardozo dos Santos
• Beneficiário: Maria Augusta Carvalho Rodrigues
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Assunto(s): Cisplatino Nefroproteção Estresse oxidativo Antioxidantes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: antioxidante | Carvedilol | cisplatina | Estresse oxidativo | nefroproteção | Toxicodinâmica

Resumo

A cisplatina (cis-diaminodicloroplatina II) é um dos mais efetivos agentes anticâncer, entretanto seu uso clínico é altamente limitado, predominantemente devido ao seu potencial nefrotóxico. Muitos estudos demonstram que a nefrotoxicidade da cisplatina está diretamente relacionada ao acúmulo de espécies reativas de oxigênio e à morte celular por apoptose. A terapia adjuvante com antioxidantes tem sido sugerida como estratégia de proteção dos tecidos saudáveis contra a toxicidade induzida pela cisplatina, sendo que a eficácia de diferentes antioxidantes tem sido demonstrada em modelos experimentais. Entretanto, a maioria destes compostos que se mostraram promissores com relação à citoproteção, não foram testados em modelos experimentais de tumores e não há ainda um consenso sobre o impacto da terapia antioxidante na atividade anticâncer da cisplatina. Além disso, não há dados suficientes sobre o efeito de vários destes compostos sobre a saúde humana, sendo que muitos deles são drogas modelo potencialmente tóxicas e, portanto não passíveis de uso em humanos; outros podem apresentar atividade pró-oxidante em determinadas condições e agravar os danos oxidativos aos tecidos.Estudos recentes do nosso laboratório (submetidos à publicação) indicam que o anti-hipertensivo carvedilol, provavelmente devido à sua potente capacidade antioxidante, protege eficazmente contra a mitocondriopatia renal e conseqüentemente contra a nefrotoxicidade induzida pela cisplatina em ratos. Vale ressaltar que o carvedilol é um fármaco de uso seguro, já empregado clinicamente por sua atividade beta-bloqueadora no tratamento de doença coronariana, hipertensão e insuficiência cardíaca congestiva, sendo bem tolerado pelos pacientes. Analisadas em conjunto, essas características fazem do carvedilol um fármaco bastante promissor, com grande potencial para ser utilizado como agente nefroprotetor na quimioterapia com cisplatina. Assim, o presente estudo tem por finalidade dar continuidade aos nossos achados iniciais, abordando desta vez não somente a capacidade nefroprotetora do carvedilol, mas também os seus efeitos sobre a atividade antitumoral da cisplatina, utilizando em vez de ratos saudáveis, um modelo experimental clássico de tumor (Sarcoma 180) em camundongos. Avaliar a interferência do carvedilol na atividade antitumoral da cisplatina representa um avanço importante dentro dos ensaios pré-clínicos, fornecendo dados imprescindíveis para uma futura fase clínica dos estudos.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

CARVALHO RODRIGUES, MARIA A.; DOS SANTOS, NEIFE A. G.; DA SILVA FARIA, MARCIA C.; RODRIGUES, JAIRO LISBOA; KINOSHITA, ANGELA; BAFFA, OSWALDO; GREGGI ANTUNES, LUSANIA M.; BARBOSA, JR., FERNANDO; GOBE, GLENDA C.; DOS SANTOS, ANTONIO CARDOZO. Carvedilol protects the kidneys of tumor-bearing mice without impairing the biodistribution or the genotoxicity of cisplatin. Chemico-Biological Interactions, v. 245, p. 59-65, FEB 5 2016. (09/10583-8)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

RODRIGUES, Maria Augusta Carvalho. Avaliação da interferência do efeito antioxidante do carvedilol, um potencial agente nefroprotetor, na atividade antitumoral da cisplatina. 2013. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (PCARP/BC) Ribeirão Preto.