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Associação dos polimorfismos dos FcgamaR e do CR3 com as infecções bacterianas no lúpus eritematoso sistêmico: determinação das combinações dos genótipos e sua influência no burst oxidativo dos neutrófilos

Processo: 09/12649-6
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de agosto de 2010
Vigência (Término): 30 de junho de 2012
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Cleni Mara Marzocchi Machado
Beneficiário:Juliana Escher Toller Kawahisa
Instituição-sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
Assunto(s):Lúpus eritematoso sistêmico   Polimorfismo genético   Neutrófilos

Resumo

As infecções constituem a principal causa de morbidade e mortalidade em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES), representando 20-55% das mortes e sendo 80% delas causadas por bactérias. O LES é uma doença autoimune inflamatória crônica e a suscetibilidade às infecções está associada às próprias anormalidades imunológicas da doença, bem como a sua terapia, particularmente imunossupressora e citotóxica. Dentre as alterações do sistema imune que contribuem para as infecções no LES destacam-se as anormalidades moleculares e funcionais dos neutrófilos: o "clearance" e a fagocitose ineficientes de imunocomplexos e bactérias, neutropenia, defeitos na quimiotaxia, redução da produção de espécies reativas de oxigênio e redução da expressão de receptores para IgG (FcgamaR) e para complemento (CR1 e CR3). Além disso, os polimorfismos genéticos dos FcgamaR, FcgamaRIIa e FcgamaRIIIb, nos neutrófilos, têm sido associados com as disfunções imunes do LES.Os FcgamaR são importantes mediadores das funções efetoras do neutrófilo e atuam em sinergismo com os CR. O polimorfismo dos genes FcgamaRIIA e FcgamaRIIIB determina a expressão de variantes alélicas com diferenças funcionais, as quais podem influenciar as respostas biológicas e a suscetibilidade e o prognóstico das doenças infecciosas. O objetivo deste estudo é investigar a influência dos polimorfismos genéticos dos FcgamaR no "burst" oxidativo dos neutrófilos, associados ao polimorfismo do CR3, e à ocorrência de infecções bacterianas no LES. Este estudo contribui para o entendimento das anormalidades nas funções dos neutrófilos no LES e para a identificação de indivíduos, cujo polimorfismo dos FcgamaR e CR3 possa conferir suscetibilidade ou proteção às infecções.

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
COSTA VIGATO-FERREIRA, ISABEL CRISTINA; TOLLER-KAWAHISA, JULIANA ESCHER; TRES PANCOTO, JOAO ALEXANDRE; MENDES-JUNIOR, CELSO TEIXEIRA; MARTINEZ, EDSON ZANGIACOMI; DONADI, EDUARDO ANTONIO; LOUZADA-JUNIOR, PAULO; CAVALCANTI DEL LAMA, JOSE EDUARDO; MARZOCCHI-MACHADO, CLENI MARA. Fc gamma RIIa and Fc gamma RIIIb polymorphisms and associations with clinical manifestations in systemic lupus erythematosus patients. AUTOIMMUNITY, v. 47, n. 7, p. 451-458, NOV 2014. Citações Web of Science: 7.
TOLLER-KAWAHISA, JULIANA ESCHER; COSTA VIGATO-FERREIRA, ISABEL CRISTINA; TRES PANCOTO, JOAO ALEXANDRE; MENDES-JUNIOR, CELSO TEIXEIRA; MARTINEZ, EDSON ZANGIACOMI; PALOMINO, GUSTAVO MARTELLI; LOUZADA-JUNIOR, PAULO; DONADI, EDUARDO ANTONIO; CAVALCANTI DEL LAMA, JOSE EDUARDO; MARZOCCHI-MACHADO, CLENI MARA. The variant of CD11b, rs1143679 within ITGAM, is associated with systemic lupus erythematosus and clinical manifestations in Brazilian patients. HUMAN IMMUNOLOGY, v. 75, n. 2, p. 119-123, FEB 2014. Citações Web of Science: 9.

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