Associação dos polimorfismos dos FcgamaR e do CR3 com as infecções bacterianas no lúpus eritematoso sistêmico: determinação das combinações dos genótipos e sua influência no burst oxidativo dos neutrófilos

Resumo

As infecções constituem a principal causa de morbidade e mortalidade em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES), representando 20-55% das mortes e sendo 80% delas causadas por bactérias. O LES é uma doença autoimune inflamatória crônica e a suscetibilidade às infecções está associada às próprias anormalidades imunológicas da doença, bem como a sua terapia, particularmente imunossupressora e citotóxica. Dentre as alterações do sistema imune que contribuem para as infecções no LES destacam-se as anormalidades moleculares e funcionais dos neutrófilos: o "clearance" e a fagocitose ineficientes de imunocomplexos e bactérias, neutropenia, defeitos na quimiotaxia, redução da produção de espécies reativas de oxigênio e redução da expressão de receptores para IgG (FcgamaR) e para complemento (CR1 e CR3). Além disso, os polimorfismos genéticos dos FcgamaR, FcgamaRIIa e FcgamaRIIIb, nos neutrófilos, têm sido associados com as disfunções imunes do LES.Os FcgamaR são importantes mediadores das funções efetoras do neutrófilo e atuam em sinergismo com os CR. O polimorfismo dos genes FcgamaRIIA e FcgamaRIIIB determina a expressão de variantes alélicas com diferenças funcionais, as quais podem influenciar as respostas biológicas e a suscetibilidade e o prognóstico das doenças infecciosas. O objetivo deste estudo é investigar a influência dos polimorfismos genéticos dos FcgamaR no "burst" oxidativo dos neutrófilos, associados ao polimorfismo do CR3, e à ocorrência de infecções bacterianas no LES. Este estudo contribui para o entendimento das anormalidades nas funções dos neutrófilos no LES e para a identificação de indivíduos, cujo polimorfismo dos FcgamaR e CR3 possa conferir suscetibilidade ou proteção às infecções.