Associação da gravidade da fibrose cística com os polimorfismos nos genes modificadores ace, gclc, gst (m1, t1 e p1) e nos-1

• Processo: 09/12897-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2011
• Área de conhecimento: Ciências da Saúde - Medicina
• Pesquisador responsável: Carmen Sílvia Bertuzzo
• Beneficiário: Fernando Augusto de Lima Marson
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Médicas (FCM). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Genes modificadores Polimorfismo genético Genética médica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: genes modificadores | Genótipo-Fenótipo | Mucoviscidose | Polimorfismos | Genética Médica

Resumo

A fibrose cística (FC) é causada por mutações no gene CFTR e clinicamente tem como principal causa de morbidade e mortalidade o dano do trato respiratório. O gene CFTR está localizado na região 7q3.1 e consiste em 27 exons que codificam a proteína CFTR (Cystic Fibrocis Transmembrane Conductance Regulator) localizada na membrana apical das células epiteliais, constituindo-se como um canal de cloro. Mais de 1600 mutações foram descritas e divididas em seis classes de acordo com o mecanismo através do qual a proteína CFTR alterada se apresenta. Existe baixa correlação entre o as mutações no gene CFTR e o quadro clínico dos pacientes, assim estudos de fatores ambientais e genéticos podem contribuir para o melhor entendimento da fisiopatologia desta doença. Neste estudo, o objetivo é associar a presença de polimorfismos de genes candidatos a modificadores com o grau de gravidade apresentado pela enfermidade nos pacientes em acompanhamento na UNICAMP. Foram selecionados os genes ACE e NOS-1, relacionados com a resposta imunológica à infecção pulmonar, GST (M1, T1 e P1) associados com a conjugação de agentes causadores de estresse oxidativo com a glutationa e GCLC que codifica a subunidade catalítica da enzima glutamato-cisteína ligase, que participa da via metabólica da produção da glutationa. Para análise será utilizada a técnica de Polymerase Chain Reaction (PCR) nos genes ACE, GSTM1 e GSTT1, já que apresentam polimorfismos de deleção de fragmentos, para os genes GSTP1 (polimorfismo 313A/G) e GCLC (polimorfismos 129C/T e 350A/G) será realizada digestão enzimática e para o gene NOS-1, polimorfismo de repetição de AAT e TG, será realizado a genotipagem no seqüenciador Megabace® através da marcação de um dos primers com fluorescência (FAM). Os dados obtidos serão correlacionados com as características clínicas dos pacientes, principalmente as associadas com o quadro pulmonar e serão comparados através da análise estatística no software SPSS.