Análise de oligopeptidases e peptídeos intracelulares e suas implicações fisiopatológicas em doenças neurodegenerativas

• Processo: 09/53515-2
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2014
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Luiz Roberto Giorgetti de Britto
• Beneficiário: Cecília Cequeira Café Mendes
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 12/21573-6 - Alterações no conteúdo peptídico intracelular na esquizofrenia do lobo temporal anterior, BE.EP.DR
• Assunto(s): Doença de Parkinson Epilepsia Peptídeos Pilocarpina Doenças neurodegenerativas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Doenca De Parkinson | Epilepsia | Oligopeptidases | Peptideos | Pilocarpina | 6 0Hda

Resumo

As doenças neurodegenerativas caracterizam-se por serem disfunções progressivas e com perda neuronal. Dentre essas doenças está a epilepsia, cujas crises representam um estado de hiperatividade de neurônios e de circuitos cerebrais capaz de gerar descargas elétricas sincrônicas anormais e que pode ser mimetizada em modelos animais pela administração do agonista muscarínico pilocarpina. Outro exemplo é a doença de Parkinson, caracterizada por alterações de movimento atribuídas a uma queda nos inputs dopaminérgicos no estriado, devido à degeneração neuronal da substância negra para compacta (SNc). Essa doença também pode ser reproduzida em modelos animais pela administração de 6-hidroxi-dopamina. Alguns estudos já correlacionam à participação de peptídeos e oligopeptidases na progressão da doença de Alzheimer e dados em nosso meio confirmam o papel ativo desses peptídeos na regulação de receptores canabinóides, tidos como importantes para a modulação de doenças neurodegenerativas. Assim, objetivamos nesse trabalho investigar possíveis alterações no conteúdo de oligopeptidases e de peptídeos intracelulares em regiões do encéfalo de camundongos C57BL/6J afetadas durante a progressão da doença de Parkinson e da epilepsia. Para isso, utilizaremos as técnicas de marcação isotópica e Cromatografia líquida acoplada à Espectrometria de massa (LC-MS/MS) para análise semi-quantitativa e identificação do conteúdo peptídico intracelular, determinação de atividade e distribuição tecidual semi-quantitativa da thimet-oligopeptidase (EP24.15) e da neurolisina (EP24.16) por ensaios enzimáticos, de imuno-histoquímica e Western blot, entre outros. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

MENDES, Cecília Cequeira Café. Peptídeos intracelulares na doença de Parkinson e na esquizofrenia.. 2014. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) São Paulo.