Regulação da tradução de proteínas no sistema nervoso central: papel de IMPACT

• Processo: 06/52217-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2006
• Data de Término da vigência: 30 de setembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Beatriz Amaral de Castilho
• Beneficiário: Martín Roffé
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/12597-7 - Início da síntese protéica em eucariotos: mecanismos e regulação, AP.TEM
• Assunto(s): Biossíntese de proteínas Actinas Sistema nervoso central
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Actina | Atf4 | Gcn2 | Impact

Resumo

O fator de início de tradução eIF2 é um dos principais alvos da regulação da síntese protéica nos eucariotos. A fosforilação da subunidade alpha de elF2 (elF2alpha) produz um profundo efeito inibitório da tradução protéica geral, mas estimula a tradução preferencial de alguns mRNAs, como ATF4 em mamíferos. GCN2, uma das quatro quinases de eIF2alpha em mamíferos, é ativada na carência de aminoácidos. A ativação de GCN2 depende da ligação de sua região N-terminal (domínio GI) com a proteína GCN1. O domínio GI é encontrado também na proteína IMPACT, que se ligando a GCN1, atua como inibidor competitivo da ativação de GCN2. Foi observado por nosso grupo, que IMPACT é preferencialmente expressa no cérebro de camundongos. O ortólogo de IMPACT em levedura, além de ter o domínio GI, forma um complexo com actina. Recentemente, GCN2 foi envolvido na regulação da plasticidade sináptica, aprendizagem e memória, através da regulação da via ATF4/CREB. Sabe-se que a sinaptogênese e o controle da plasticidade sináptica dependem da síntese de novas proteínas a partir de mRNAs pré-formados, compartimentalizados em estruturas celulares como cones de crescimento de axônios e dendritos. Assim, a regulação tradicional é essencial para estes mecanismos. Este projeto tem como objetivos: I) analisar a possível interação entre IMPACT e actina, avaliando sua importância fisiológica; e II) estudar o papel de IMPACT e o mecanismo da via de GCN2 no controle da sinaptogênese e a plasticidade sináptica. (AU)