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Emprego de selante de fibrina combinado com Células Tronco Mononucleares de Medula Óssea no reparo de raízes motoras após a avulsão na interface do SNC/SNP

Processo: 10/00729-2
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de maio de 2010
Vigência (Término): 28 de fevereiro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Citologia e Biologia Celular
Pesquisador responsável:Alexandre Leite Rodrigues de Oliveira
Beneficiário:Roberta Barbizan Petinari
Instituição-sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:09/50809-5 - Inflamação e resposta imune em obesidade, AP.TEM
Assunto(s):Reimplante   Plasticidade neuronal

Resumo

A impossibilidade de reparo eficiente de lesões no SNC é um importante problema médico. Diferentes modelos experimentais de lesão axonal têm sido propostos com a finalidade de investigar a neuroproteção/degeneração e a plasticidade sináptica em motoneurônios, bem como testar o potencial de diferentes tratamentos. Neste contexto, a avulsão de raízes motoras tem se mostrado um modelo experimental reprodutível de degeneração de neurônios motores em ratos, ocorrendo morte de cerca de 80% dos motoneurônios duas semanas após a lesão. No entanto, os motoneurônios que sobrevivem a avulsão têm potencial regenerativo após o reimplante de raízes nervosas, podendo servir como um modelo de regeneração no sistema nervoso central (SNC). Contudo, na maioria das vezes, o reimplante das raízes não é suficiente para se obter um retorno funcional, uma vez que a lesão causa grande perda neuronal. Há, portanto, necessidade do desenvolvimento de estratégias para diminuição da morte neuronal pós-lesão e direcionamento dos neuritos para seu alvo correto. O emprego de selante de fibrina pode auxiliar nesse processo, porém ainda são necessários estudos acerca de suas interações com células do sistema nervoso e neuritos em crescimento. O selante de fibrina derivado de serinoprotease do veneno de serpente e criopreciptado animal não utiliza sangue humano em sua constituição. Por ter ação "drug delivery", sua aplicação possibilita sua associação com células tronco mononucleares de medula óssea (CTMMO), tendo-se em vista que recentes estudos mostraram resultados promissores em relação ao implante de células tronco para tratamento de doenças e lesões do SNC, atribuindo-se tal melhora funcional à produção de fatores tróficos. Esse trabalho visa contribuir para o futuro emprego clínico desta abordagem terapêutica, preenchendo uma importante lacuna nos procedimentos reparativos após a avulsão. Neste sentido, investigaremos a eficácia do selante de fibrina juntamente com o efeito neuroprotetor de CTMMO de animais Lewis-GFP, após avulsão e reimplante de raízes motoras. Os animais serão divididos nos seguintes grupos experimentais: Grupo 1- será injetado DMEM (meio de cultura) na interface da substância branca e cinzenta, na região da lâmina IX e as raízes (L4, L5 e L6) serão reimplantadas com selante; Grupo 2- CTMMO serão injetadas na interface da substância branca e cinzenta, na região da lâmina IX e as raízes serão reimplantadas com selante; Grupo 3- a reimplantação será apenas com selante, sem a utilização de células tronco; Grupo 4- as raízes avulsionadas serão reimplantadas com selante de fibrina associado às CTMMO; Grupo 5- será realizada a avulsão e as raízes não serão reimplantadas. Serão utilizadas técnicas de citometria de fluxo e imunocitoquímica para caracterização das CTMMO; microscopia eletrônica de transmissão para análise da plasticidade sináptica e imunoistoquímica para verificação da gliose reativa e determinação da produção local de fatores tróficos in vivo pelas CTMMO. A microscopia de luz será empregada para a investigação da sobrevivência neuronal e testes motores serão realizados para o cálculo do índice funcional do nervo isquiático.

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BISCOLA, NATALIA PERUSSI; CARTAROZZI, LUCIANA POLITTI; ULIAN-BENITEZ, SUZANA; BARBIZAN, ROBERTA; CASTRO, MATEUS VIDIGAL; SPEJO, ALINE BARROSO; FERREIRA, JR., RUI SEABRA; BARRAVIERA, BENEDITO; RODRIGUES OLIVEIRA, ALEXANDRE LEITE. Multiple uses of fibrin sealant for nervous system treatment following injury and disease. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 23, n. 1 MAR 14 2017. Citações Web of Science: 13.
Multiple uses of fibrin sealant for nervous system treatment following injury and disease. Journal of Venomous Animals and Toxins including Tropical Diseases, v. 23, p. -, 2017.
BARBIZAN, ROBERTA; CASTRO, MATEUS V.; BARRAVIERA, BENEDITO; FERREIRA, JR., RUI S.; OLIVEIRA, ALEXANDRE L. R. Influence of Delivery Method on Neuroprotection by Bone Marrow Mononuclear Cell Therapy following Ventral Root Reimplantation with Fibrin Sealant. PLoS One, v. 9, n. 8 AUG 26 2014. Citações Web of Science: 13.
BARBIZAN, ROBERTA; CASTRO, MATEUS V.; RODRIGUES, ANTONIO C.; BARRAVIERA, BENEDITO; FERREIRA, RUI S.; OLIVEIRA, ALEXANDRE L. R. Motor Recovery and Synaptic Preservation after Ventral Root Avulsion and Repair with a Fibrin Sealant Derived from Snake Venom. PLoS One, v. 8, n. 5 MAY 7 2013. Citações Web of Science: 34.
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

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