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Aspectos histopatológicos do tecido intersticial de ratos tratados com cimetidina e participação da Vitamina B12 na reparação da espermatogênese

Processo: 10/02409-5
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Doutorado
Vigência (Início): 01 de junho de 2010
Vigência (Término): 31 de janeiro de 2014
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
Pesquisador responsável:Estela Sasso Cerri
Beneficiário:Flávia Luciana Beltrame
Instituição-sede: Faculdade de Odontologia (FOAr). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Araraquara. Araraquara , SP, Brasil
Assunto(s):Testículo   Reprodução   Apoptose   Espermatogênese

Resumo

A cimetidina, um antagonista de receptores H2 utilizado no tratamento de úlceras gástricas, parece interferir na absorção de vitamina B12. Em pacientes do sexo masculino, este fármaco apresenta uma ação antiandrogênica e causa alterações testiculares, especificamente nos túbulos seminíferos e nos vasos sanguíneos do tecido intersticial. Entretanto, em ratos tratados e suplementados com vitamina B12, as alterações testiculares são significantemente amenizadas pelo suplemento vitamínico. Considerando a importância das células de Leydig para a vascularização testicular, será proposto avaliar a integridade estrutural e funcional das células de Leydig, bem como investigar a possível via de ação direta deste fármaco na vascularização testicular. Além disso, pretende-se confirmar se a cimetidina promove deficiência de vitamina B12 e verificar se a recuperação espermatogênica, promovida por esta vitamina, deve-se à atividade proliferativa das espermatogônias. Serão utilizados 20 ratos machos adultos, os quais serão divididos em 4 grupos: Grupo Cimetidina (GCMT), Grupo Cimetidina/B12 (GCMT/B12), Grupo B12 (GB12) e Grupo Controle (GC). Os animais do GCMT receberão injeções intraperitoneais de cimetidina durante 50 dias consecutivos. Os animais do GCMT/B12 serão tratados com cimetidina e vitamina B12, os animais do GB12 receberão apenas o suplemento vitamínico e os animais do grupo GC receberão doses de solução salina. Os testículos serão processados para inclusão em parafina e historesina. O número total de espermatogônias será quantificado e a atividade mitótica destas células será avaliada pela detecção imuno-histoquímica do PCNA (antígeno nuclear de proliferação celular). A fim de esclarecer a via de ação da cimetidina, os cortes de parafina serão submetidos às reações imuno-histoquímicas para a detecção de NF-kB, PRK-1 (EG-VEGF), 17²-HSD6 (marcador de célula de Leydig) e ED2 (marcador de macrófago). As reações imuno-hisrtoquímicas para 17²-HSD6 e GFR±1 combinadas ao método do TUNEL serão realizadas para confirmar a ocorrência de apoptose nas células de Leydig e nas espermatogônias, respectivamente. Para avaliar a função esteroidogênica das células de Leydig, será também realizada a dosagem das concentrações plasmáticas de testosterona. As concentrações plasmáticas de vitamina B12 e homocisteína total serão obtidas a fim de confirmar se o tratamento com cimetidina causa deficiência da vitamina B12. Para avaliar a integridade estrutural das células de Leydig, alguns fragmentos testiculares serão fixados e processados para a microscopia eletrônica de transmissão.

Publicações científicas (4)
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BELTRAME, FLAVIA L.; SASSO-CERRI, ESTELA. Vitamin B-12-induced spermatogenesis recovery in cimetidine-treated rats: effect on the spermatogonia number and sperm concentration. ASIAN JOURNAL OF ANDROLOGY, v. 19, n. 5, p. 567-572, SEP-OCT 2017. Citações Web of Science: 3.
BELTRAME, FLAVIA L.; CERRI, PAULO S.; SASSO-CERRI, ESTELA. Cimetidine-induced Leydig cell apoptosis and reduced EG-VEGF (PK-1) immunoexpression in rats: Evidence for the testicular vasculature atrophy. REPRODUCTIVE TOXICOLOGY, v. 57, p. 50-58, NOV 2015. Citações Web of Science: 7.
KOSHIMIZU, JULIANA Y.; BELTRAME, FLAVIA L.; DE PIZZOL, JR., JOSE P.; CERRI, PAULO S.; CANEGUIM, BRENO H.; SASSO-CERRI, ESTELA. NF-kB overexpression and decreased immunoexpression of AR in the muscular layer is related to structural damages and apoptosis in cimetidine-treated rat vas deferens. Reproductive Biology and Endocrinology, v. 11, APR 9 2013. Citações Web of Science: 14.
BELTRAME, FLAVIA L.; YAMAUTI, CAROLINE T.; CANEGUIM, BRENO H.; CERRI, PAULO S.; MIRAGLIA, SANDRA M.; SASSO-CERRI, ESTELA. Cimetidine-induced vascular cell apoptosis impairs testicular microvasculature in adult rats. HISTOLOGY AND HISTOPATHOLOGY, v. 27, n. 10, p. 1343-1351, OCT 2012. Citações Web of Science: 12.

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