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Análise da interação entre Paracoccidioides brasiliensis e macrófagos através de receptores do tipo notch

Processo: 10/03616-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2010
Data de Término da vigência: 31 de março de 2012
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
Pesquisador responsável:Sandro Rogerio de Almeida
Beneficiário:Lavínia Maria Dalmas Romera
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Assunto(s):Paracoccidioidomicose   NOTCH   Paracoccidioides brasiliensis   Macrófagos
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Macrófagos | Notch | Paracoccidioides brasiliensis | paracoccidioidomicose | sinalizadores notch | Imunologia

Resumo

A Paracoccidioidomicose (PCM) é uma enfermidade sistêmica, causada pelo Paracoccidioides brasiliensis, fungo que exibe dimorfismo térmico. O P. brasiliensis interage com células apresentadoras de antígenos (APCs), alterando suas principais funções biológicas. Entre as APCs, os macrófagos são células que desempenham um papel importante na indução e regulação da resposta imune e/ou inflamatória. São células do sistema fagocítico mononuclear que podem discriminar entre o que é próprio do organismo e os patógenos, através da expressão de receptores de reconhecimento padrão (PRR - Pattern Recognition Receptors) que reconhecem padrões moleculares associados à patógenos (PAMPs - Pathogen-Associated Molecular Pattern). Recentemente tem sido demonstrada a importância dos receptores Notch na regulação da atividade de macrófagos e do sistema imune. Já foi demonstrado que macrófagos de linhagem estimulados com LPS+IFN-gama apresentam um aumento da expressão de receptor Notch-1 assim como do ligante Jagged-1 (MONSALVE; PEREZ et al., 2006). Macrófagos expressam baixos níveis de Delta e Jagged (CHENG & CABRILOVICH, 2008). Porém, sob diferentes condições de estímulo ocorre preferencialmente o direcionamento da expressão de Jagged e Delta. Sabendo da importância dos macrófagos na defesa imunológica do hospedeiro, resta-nos saber como os componentes de sinalização de Notch presentes nessas células influenciam na sua ativação. Certamente, o entendimento dessas questões será importante para o melhor conhecimento da resposta imune inata e adaptativa na PCM experimental.

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