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Modulação da diferenciação neuronal de células tronco embrionárias transientes de cálcio intracelulares e ativação de receptores purinérgicos

Processo: 10/50554-4
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Doutorado Direto
Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2010
Data de Término da vigência: 31 de julho de 2015
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica
Pesquisador responsável:Alexander Henning Ulrich
Beneficiário:Talita Glaser
Instituição Sede: Instituto de Química (IQ). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:06/61285-9 - Bases moleculares da diferenciação de células-tronco e progenitoras neurais, AP.TEM
Assunto(s):Células-tronco embrionárias   Receptores purinérgicos   Diferenciação neuronal   Sinalização do cálcio
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Celulas Tronco Embrionarias | Diferenciacao Neuronal | Receptores Purinergicos | Sinalizacao Do Calcio | Transientes De Calcio

Resumo

O cálcio (Ca2+) apesar de ser uma molécula bem simples (um íon, participa de várias funções importantes nos organismos vivos. Muitas cascatas de sinalização são iniciadas por mobilização rápida de Ca2+ extracelular ou oriundo de compartimentos membranares. O cálcio opera como um importante regulador numa grande variedade de processos neuronais, em geral, a ativação de receptores purinérgicos promove aumento da concentração intracelular livra de cálcio [Ca2+]i e são expressos no sistema nervoso central. Receptores purinérgicos ionotrópicos (P2X) e metabotrópicos (P2Y) participam de processos sinápticos, principalmente em neurotransmissão, em associação com receptores de acetilcolina, GABA e glutamato. Sabe-se que alterações transientes de [Ca2+]i estão envolvidas em muitos eventos de diferenciação celular e embriogênese. Porém, os mecanismos de sinalização que controlam o processo de neurogênese ainda são pouco elucidados. Recentemente, o laboratório fazendo o uso de células P19 (células embrionárias tumorais de camundongo) em modelo de diferenciação neural in vitro, verificou uma evidência direta da participação destes receptores durante a diferenciação neural. Deste modo, utilizando células tronco embrionárias que possuem acoplado ao promotor de SOX2 a seqüência para proteína verde fluorescente e que, portanto, expressam essa proteína fluorescente quando expressam SOX2 (típico para precursor neuronal), temos um modelo que verdadeiramente reflete condições da neurogênese precoce e que pode ser facilmente selecionado, evitando o grande problema de culturas heterogêneas. Este projeto visa entender o papel de receptores purinérgicos e transientes de cálcio intracelulares espontâneos no processo de diferenciação neuronal de células tronco embrionárias, com uma estratégia de seleção celular para melhor elucidação dos mecanismos que medeiam esse processo. (AU)

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
GLASER, TALITA; SHIMOJO, HIROMI; RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; MARTINS, PATRICIA PEREIRA LOPES; BECO, RENATA PEREIRA; KOSINSKI, MICHAL; SAMPAIO, VANESSA FERNANDES ARNAUD; CORREA-VELLOSO, JULIANA; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; LAMEU, CLAUDIANA; et al. ATP and spontaneous calcium oscillations control neural stem cell fate determination in Huntington's disease: a novel approach for cell clock research. MOLECULAR PSYCHIATRY, . (10/50554-4, 18/07366-4, 12/50880-4, 15/13345-1)
GLASER, TALITA; SHIMOJO, HIROMI; RIBEIRO, DEIDIANE ELISA; MARTINS, PATRICIA PEREIRA LOPES; BECO, RENATA PEREIRA; KOSINSKI, MICHAL; SAMPAIO, VANESSA FERNANDES ARNAUD; CORREA-VELLOSO, JULIANA; OLIVEIRA-GIACOMELLI, AGATHA; LAMEU, CLAUDIANA; et al. ATP and spontaneous calcium oscillations control neural stem cell fate determination in Huntington's disease: a novel approach for cell clock research. MOLECULAR PSYCHIATRY, v. 26, n. 6, p. 2633-2650, . (18/07366-4, 10/50554-4, 15/13345-1, 12/50880-4)
Publicações acadêmicas
(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)
GLASER, Talita. Modulação da diferenciação neural de células tronco embrionárias por transientes de cálcio intracelulares: papéis dos receptores purinérgicos e de canais de cálcio voltagem-dependentes. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Conjunto das Químicas (IQ e FCF) (CQ/DBDCQ) São Paulo.