Efeitos da inibição crônica da fosfolipase A2 sobre a diferenciação de novos neurônios em células maduras no cérebro de ratos adultos

• Processo: 10/05442-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Jovens Pesquisadores
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Morfologia - Histologia
• Pesquisador responsável: Evelin Lisete Schaeffer
• Beneficiário: Evelin Lisete Schaeffer
• Instituição Sede: Instituto de Psiquiatria Doutor Antonio Carlos Pacheco e Silva (IPq). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/53008-3 - Efeitos da inibição crônica da fosfolipase A2 sobre a diferenciação de novos neurônios em células maduras no cérebro de ratos adultos, AP.JP
• Assunto(s): Doença de Alzheimer Neurogênese Diferenciação neuronal Fosfolipases A2 Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: diferenciação neuronal | Doença de Alzheimer | Fosfolipase A2 | Histologia | Modelo Animal | neurogênese | Imunohistoquímica

Resumo

Com a descoberta de que neurogênese constitutiva persiste no cérebro de mamíferos adultos, surgiu a hipótese na literatura de que a doença de Alzheimer (DA) poderia ser superada, ou pelo menos melhorada, uma vez que a geração de novos neurônios poderia ajudar a compensar a perda de neurônios na doença. De fato, a neuroproliferação está aumentada no cérebro com DA, mas os novos neurônios falham em se diferenciar em células maduras. Há evidências de que a atividade da enzima fosfolipase A2 (PLA2) está reduzida no cérebro de sujeitos com DA, e de que a PLA2 participa diretamente na extensão de neuritos in vitro e indiretamente no amadurecimento de novos neurônios in vivo. Hipotetiza-se que a inibição da PLA2 no cérebro com DA possa contribuir para a falha no amadurecimento de novos neurônios. O objetivo deste projeto é investigar a relação direta entre a PLA2 e o processo de diferenciação em neurônios maduros in vivo. Ratos adultos receberão injeção intraperitoneal de BrdU (marcador de células proliferativas) e serão mortos 28 dias mais tarde por perfusão intracardíaca para fixação do tecido cerebral, o qual será cortado em criostato. Vinte e oito dias pós-BrdU, 12 ratos naïve serão mortos para servirem como referência para proliferação celular em cortes marcados para BrdU, e para diferenciação celular em cortes marcados com fluorescência para BrdU e NeuN (neurônios) ou GFAP (glias). Além disso, 15 dias pós-BrdU, 36 ratos serão operados, dos quais 12 receberão infusão intracérebroventricular de um inibidor da PLA2 (MAFP) por 7 dias, 12 receberão infusão de um veículo (DMSO/salina) por 7 dias, e 12 não receberão nenhuma droga (ratos sham). Todos os animais operados serão mortos 28 dias pós-BrdU para investigar diferenciação neuronal e glial; proliferação celular também será investigada nesses animais como critério para seleção. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SCHAEFFER, EVELIN L.; GATTAZ, WAGNER F.. Chronic inhibition of brain phospholipase A(2) in adult rats impairs the survival of newborn mature neurons in the hippocampus. JOURNAL OF NEURAL TRANSMISSION, v. 122, n. 5, p. 619-628, MAY 2015. (09/52825-8, 09/53008-3, 10/05442-3)