Efeitos da inibição crônica da fosfolipase A2 sobre a diferenciação de novos neurônios em células maduras no cérebro de ratos adultos

Resumo

Com a descoberta de que neurogênese constitutiva persiste no cérebro de mamíferos adultos, surgiu a hipótese na literatura de que a doença de Alzheimer (DA) poderia ser superada, ou pelo menos melhorada, uma vez que a geração de novos neurônios poderia ajudar a compensar a perda de neurônios na doença. De fato, a neuroproliferação está aumentada no cérebro com DA, mas os novos neurônios falham em se diferenciar em células maduras. Há evidências de que a atividade da enzima fosfolipase A2 (PLA2) está reduzida no cérebro de sujeitos com DA, e de que a PLA2 participa diretamente na extensão de neuritos in vitro e indiretamente no amadurecimento de novos neurônios in vivo. Hipotetiza-se que a inibição da PLA2 no cérebro com DA possa contribuir para a falha no amadurecimento de novos neurônios. O objetivo deste projeto é investigar a relação direta entre a PLA2 e o processo de diferenciação em neurônios maduros in vivo. Ratos adultos receberão injeção intraperitoneal de BrdU (marcador de células proliferativas) e serão mortos 28 dias mais tarde por perfusão intracardíaca para fixação do tecido cerebral, o qual será cortado em criostato. Vinte e oito dias pós-BrdU, 12 ratos naïve serão mortos para servirem como referência para proliferação celular em cortes marcados para BrdU, e para diferenciação celular em cortes marcados com fluorescência para BrdU e NeuN (neurônios) ou GFAP (glias). Além disso, 15 dias pós-BrdU, 36 ratos serão operados, dos quais 12 receberão infusão intracérebroventricular de um inibidor da PLA2 (MAFP) por 7 dias, 12 receberão infusão de um veículo (DMSO/salina) por 7 dias, e 12 não receberão nenhuma droga (ratos sham). Todos os animais operados serão mortos 28 dias pós-BrdU para investigar diferenciação neuronal e glial; proliferação celular também será investigada nesses animais como critério para seleção. (AU)