Estudo da proliferação e morte celular em melanócitos e melanoma por ATP e análogos via ativação de receptores P2.

• Processo: 09/02818-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2010
• Data de Término da vigência: 29 de fevereiro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Celular
• Pesquisador responsável: Alice Teixeira Ferreira
• Beneficiário: Jorge Wilson Carriço
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Morte celular Trifosfato de adenosina Proliferação Melanoma Cálcio
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Atp | cálcio | melanoma | morte celular | proliferação | Receptores P2 | Receptores de membrana e mecanismos de sinalização

Resumo

O melanoma é um câncer muito agressivo e com alto índice de mortalidade em estágio metastático. Uma das principais características dos cânceres, assim como no melanoma, é a proliferação descontrolada e a redução do processo de morte celular. Segundo estimativas do Instituto Nacional do Câncer (INCA), no Brasil em 2008, o melanoma afetou cerca de 6.000 pessoas, ficando na décima posição na incidência de câncer no país. Entretanto, na incidência de mortalidade este câncer é um dos primeiros colocados, devido à sua alta agressividade em estágio metastático. O ATP (adenosina 5'-trifosfato) é uma importante molécula sinalizadora, atuando sobre receptores P2. Estudos recentes demonstraram que o ATP extracelular promove a ativação de receptores P2Y e P2X, estimulando a liberação do cálcio intracelular (Ca2+i), que atua em diferentes mecanismos relacionados à proliferação e morte celular. Diferentes subtipos de receptores P2 foram identificados em uma variedade de cânceres e trabalhos atuais sugerem que alguns receptores P2 possam mediar diferentes funções patofisiológicas em vários tipos de tumores, como a proliferação e morte celular. Nossos resultados anteriores mostraram que baixas concentrações de ATP causam aumento da proliferação celular em melanócitos saudáveis e em células de melanoma, e que altas concentrações deste agonista causam morte celular principalmente nas células de câncer, não danificando as células saudáveis (estudo in vitro), tornando-se assim, alvo importante para o desenvolvimento de terapias futuras. Acreditamos que um melhor entendimento das vias de sinalização que participam da proliferação e principalmente da morte celular nas células saudáveis e de câncer considerando diferentes concentrações de ATP e análogos, e o melhor entendimento da participação do Ca2+i em ambos os processos, poderá auxiliar no desenvolvimento de protocolos que propiciem a morte seletiva de células de câncer sem maiores danos às células saudáveis. Desta forma, o objetivo deste projeto é analisar e comparar a proliferação e a morte celular de células de melanoma (Tm5) e melanócito (melan-a) murino induzida por ATP e análogos em diferentes concentrações, verificando as possíveis cascatas de sinalização envolvidas nestes processos, a participação do Ca2+i, assim como relacionar os tipos de receptores P2 envolvidos.