Estudos Estruturais e Funcionais da Enzima Glicose-6-fosfato desidrogenase

• Processo: 10/14345-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Artur Torres Cordeiro
• Beneficiário: Américo Tavares Ranzani
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Cristalização Cristalografia de proteínas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cristalização | dehidroepiandrosterona | glicose-6-fosfato desidrogenase | Inibidor incompetitivo | Tripanossomíases | Cristalização de proteínas

Resumo

Tripanossomíases e leishmaniose são enfermidades associadas à infecção por protozoários dos gêneros Trypanosoma e Leishmania, respectivamente. Estas doenças são normalmente tratadas com drogas de alta toxicidade e baixa eficiência. A pesquisa de novos compostos que atuem de maneira específica contra alvos metabólicos pré-estabelecidos pode levar ao desenvolvimento de fármacos mais eficientes no tratamento destas enfermidades. A enzima glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PDH) é um alvo metabólico validado experimentalmente em T. brucei. A G6PDH catalisa o primeiro passo da via de síntese de pentoses que supre a célula com ribose-5-fosfato para síntese de bases nitrogenadas e NADPH para biosíntese de lípideos, colesterol e neutralização de espécies reativas de oxigênio. O esteroíde dehidroepiandrosterona (DHEA) foi recentemente caracterizado como um potente inibidor incompetitivo (Ki = 1.7 ¼M) da G6PDH de T. brucei. O DHEA também apresentou efeito citotóxico à forma sanguínea de T. brucei em baixas concentrações (LD50 = 43.8 ¼M). Em conjunto estes resultados sugerem que esteróides análogos do DHEA devam ser explorados como uma nova classe de fármacos anti-parasitários. O atual projeto pretende estudar uma forma de otimizar o processo de cristalização da enzima com o inibidor, permitindo localizar o sítio de ligação deste. Informações derivadas deste estudo auxiliarão o desenvolvimento de esteróides inibidores da G6PDH, inertes ao metabolismo de mamíferos e eficientes no tratamento de doenças infecciosas.

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

RANZANI, Américo Tavares. Estudos estruturais e funcionais da enzima glicose-6-fosfato desidrogenase. 2013. Dissertação de Mestrado - Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia Campinas, SP.