| Processo: | 13/03983-5 |
| Modalidade de apoio: | Auxílio à Pesquisa - Regular |
| Data de Início da vigência: | 01 de agosto de 2013 |
| Data de Término da vigência: | 31 de janeiro de 2016 |
| Área do conhecimento: | Ciências Biológicas - Bioquímica - Química de Macromoléculas |
| Pesquisador responsável: | Artur Torres Cordeiro |
| Beneficiário: | Artur Torres Cordeiro |
| Instituição Sede: | Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Campinas , SP, Brasil |
| Município da Instituição Sede: | Campinas |
| Assunto(s): | Enzimologia Desenvolvimento de fármacos NADP Homeostase Glucosefosfato desidrogenase Doença de Chagas Ensaios de triagem em larga escala |
| Palavra(s)-Chave do Pesquisador: | descoberta de fármacos | Doença de Chagas | High Throughput Screening (HTS) | Nadph | Enzimologia e cristalofrafia de proteínas |
Resumo
O NADPH serve de cofator para enzimas que atuam em diversos processos essenciais à homeostase celular, tais como: biossínteses de lipídeos, colesterol e produção e neutralização de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio. As enzimas glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PDH), 6-fosfogluconato desidrogenase (6PGDH), isocitrato desidrogenase (IDH) e enzima málica (ME) estão relacionadas com a manutenção dos níveis celulares de NADPH. As enzimas G6PDH e 6PGDH pertencem ao ramo oxidativo da via de síntese de pentoses (PPP) enquanto as enzimas IDH e ME oxidam intermediários do ciclo do ácido cítrico para reduzir moléculas de NADP+ em NADPH. Ambas as enzimas IDH e ME apresentam isoformas distintas, localizadas na mitocôndria e no citoplasma dos parasitas. A presença destas enzimas no citoplasma representa uma alternativa à produção de NADPH quando as células não dispõem de glicose suficiente para manter um fluxo de metabólitos pela via de síntese de pentoses. As G6PDHs de parasitas e humanos vêm sendo estudadas por nosso grupo há alguns anos com o propósito de desenvolver novos fármacos contra doenças parasitárias negligenciadas. Recentemente, estabelecemos uma colaboração com o grupo liderado pela pesquisadora Dra. Cristina Nowicki (do Inst. de Química e Fisicoquímica-biológica da Univ. de Buenos Aires, Argentina) para explorarmos também as demais enzimas produtoras de NADPH em T. cruzi, mais especificamente a TcME e TcIDH.Os principais objetivos deste projeto são: identificar novos inibidores paras as enzimas TcIDH e TcME, determinação das estruturas cristalográficas da TcIDH e TcME e mapear o sítio de ligação dos novos inibidores nas estruturas cristalográficas das enzimas TcIDH e TcME. (AU)
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