Estudos estruturais de NEK quinases de tripanosomatídeos visando o desenvolvimento de novos inibidores

• Processo: 10/17146-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Biofísica - Biofísica Molecular
• Pesquisador responsável: Mário Tyago Murakami
• Beneficiário: Tatiana de Arruda Campos Brasil de Souza
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Cristalografia de raios X Tripanossomíase
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: busca de fármacos | Cristalografia de raios X | NEK quinases | tripanosomatídeos | Cristalografia de macromoléculas

Resumo

A família Trypanosomatidae é constituída por parasitos obrigatórios de plantas e de animais. Possui dois gêneros de importância médica: Leishmania e Trypanosoma. Trypanosoma cruzi é o agente etiológico da Doença de Chagas que afeta milhões de pessoas em toda a América Latina. Já o gênero Leishmania está envolvido num espectro de doenças tegumentares e viscerais, de caráter crônico, muitas vezes deformante e até fatal. Segundo a Organização Mundial da Saúde, tanto a doença de Chagas quanto Leishmanioses continuam como problemas de saúde pública e apesar da importância sócio-econômica dessas doenças infecciosas, os esforços dirigidos para a descoberta de novas substâncias antitripanosomas e/ou vacinas são insuficientes. O tratamento destas patologias utiliza fármacos desenvolvidos há algumas décadas que apresentam efeitos colaterais sérios. Com o sequenciamento e análise do genoma destes parasitas foi possível determinar o quinoma de Leishmania major e Trypanosoma cruzi. Os resultados revelam novos alvos para o desenvolvimento de drogas através da inibição de quinases específicas de tripanosomatídeos. Este trabalho tem como objetivo, a resolução da estrutura cristalina de NEK quinases de Leishmania braziliensis e a busca por inibidores destas proteínas in vitro. Nossos resultados serão importantes para a compreensão da estrutura e função das NEK quinases de tripanosomatídeos bem como para a busca de alvos potenciais para o desenho de novas drogas. Estes dados serão importantes para estudos comparativos com NEK quinases humanas que é um dos alvos do projeto intitulado "Estudos funcionais e estruturais de proteína-cinases envolvidas em câncer e doenças neglenciadas, visando o desenvolvimento de novos inibidores" em colaboração com o Dr. Jorg Kobarg e que foi submetido a chamada SMOLBNet 2.0.