Desenvolvimento de bioensaios em larga escala visando a triagem de inibidores de cinases humanas NEK2, 3, 5 e 10, envolvidas em câncer

• Processo: 10/17819-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de março de 2011
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Jörg Kobarg
• Beneficiário: Diogo Ventura Lovato
• Instituição Sede: Centro Nacional de Pesquisa em Energia e Materiais (CNPEM). Ministério da Ciência, Tecnologia e Inovação (Brasil). Campinas , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias Interação proteína-proteína Ciclo celular
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: bioensaios em larga escala | câncer | ciclo celular | desenho racional de drogas | Interação proteína-proteína | proteínas-cinases | Biologia Molecular

Resumo

Proteína-cinases (PKs) são proteínas reguladoras envolvidas em praticamente todos os aspectos funcionais das células, principalmente em vias de sinalização. O genoma humano codifica para mais de 500 PKs (2% do genoma humano) e a maioria deles podem ser afetadas por mutações que podem causar ou contribuir para doenças humanas como o câncer. Baseado nisso e pelo recente sucesso de alguns inibidores de PKs em testes clínicos, as PKs são hoje consideradas um dos alvos mais atrativos para o desenvolvimento de inibidores específicos. Este projeto tem como foco os estudos relacionados à função e estrutura de PKs humanas denominadas NEK-cinases de números 2, 3, 5 e 10 e o desenvolvimento de inibidores com potencial para testes preclínicos e clínicos. Para isso serão desenvolvidos bioensaios in vitro e in vivo para testes em larga escala de inibidores a partir de bibliotecas de compostos. As NEK-cinases estão envolvidas na regulação do ciclo celular e vários estudos demonstraram que elas têm sua expressão e/ou atividade alteradas em certos tipos de câncer, classificando-as assim como bons alvos potenciais de inibidores visando o combate de células cancerígenas, além do fato de que, até o presente momento, as NEKs humanas foram pouco estudadas.