Estudo de vias de sinalização em infiltrado inflamatório de modelo de tumor associado a HPV16 em camundongos

• Processo: 11/01650-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2011
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2011
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Ana Paula Lepique
• Beneficiário: André Bento Chaves Santana
• Instituição Sede: Instituto de Ciências Biomédicas (ICB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Neoplasias do colo uterino Infecções por Papillomavirus Inflamação Células apresentadoras de antígenos Transdução de sinais Modelos animais de doenças
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cd40 | Células apresentadoras de antígenos | Inflamação | papilomavírus humano | Sinalização | Imunologia Tumoral

Resumo

Carcinoma do colo uterino é uma das principais causas de morte em mulheres de países em desenvolvimento. Infecção persistente por Papilomavírus Humano (HPV) de alto risco é a principal causa de desenvolvimento destes tumores. Enquanto a maior parte das mulheres infectadas é capaz de eliminar o vírus e promover regressão de lesões precursoras, uma fração das mulheres infectadas mantém infecção persistente e eventualmente desenvolve câncer. O sistema imune tem papel fundamental no controle da progressão tumoral. Nosso laboratório tem trabalhado com um modelo de tumor associado ao Papilomavírus Humano tipo 16 em camundongos. Utilizando este modelo, nós caracterizamos o infiltrado inflamatório tumoral, demonstrando que os macrófagos tumorais induzem fenótipo regulador em células T, de forma dependente da expressão de IL-10 (Lepique et al, 2009; Bolpetti et al, 2010). Nós caracterizamos a expressão de citocinas tanto em células tumorais e infiltrado inflamatório tumoral, como em baço de camundongos com tumor. Além de GM-CSF expressa por células tumorais, todas as populações estudadas expressam CCL2, as populações tumorais expressam TGFb, e no baço de camundongos com tumor há redução da expressão de CXCL10. Neste projeto pretendemos estudar o estado de ativação das vias disparadas pelos receptores destas citocinas nas células apresentadoras de antígenos no tumor e no baço de camundongos com tumor. Com este projeto pretendemos compreender como tumores associados ao HPV influenciam respostas imunes através do condicionamento de células apresentadoras de antígenos, afetando com isso a resposta anti-tumoral de células T.