Avaliação do potencial terapêutico de Ramipril em um modelo murino da Síndrome de Marfan.

• Processo: 11/00882-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2011
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Lygia da Veiga Pereira
• Beneficiário: Bruno Lazzari de Lima
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Assunto(s): Genética molecular Modelo murino Fibrilina-1 Ramipril Síndrome de Marfan
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: fibrilina-1 | modelo murino | ramipril | Sindrome De Marfan | Genética Molecular

Resumo

Em modelos animais da SMF foi demonstrado que distúrbios na fibrilina-1 levam ao aumento de atividade de TGFbeta em tecidos, o que por sua vez leva aos fenótipos cardiovasculares e pulmonares da SMF naquelas modelos. Assim, durante os últimos anos estratégias terapêuticas baseadas na utilização de fármacos vêm sendo estudadas em modelos animais e pacientes com SMF. Dentre esses fármacos, destaca-se o Losartan, um, antagonista de AT1, capaz de reverter o fenótipo vascular e pulmonar em modelos animais. Avaliações clínicas em pacientes com SMF revelaram que, embora os pacientes tratados apresentem melhoras nas manifestações vasculares, os resultados estão muito aquém dos verificados em modelos animais. A hipótese é que a dose administrada aos pacientes não seja suficiente para reproduzir os efeitos observados nos animais, os quais receberam doses muito elevadas do medicamento. Durante o ano de 2010 nosso grupo avaliou o efeito do fármaco Ramipril, um inibidor de ACE, sobre as manifestações fenotípicas de SMF no modelo murino mg”loxPneo. Os animais mutantes tratados apresentaram um aumento de aproximadamente 35% na transcrição do gene Fbn1, além de uma melhora significativa nas manifestações pulmonares e ósseas - esta última nunca descrita em outros modelos da SMF tratados com Losartan. Ao contrário dos estudos envolvendo Losartan, o tratamento com Ramipril foi realizado com doses equivalentes às já utilizadas em humanos. O objetivo deste trabalho é a avaliação detalhada do efeito de Ramipril sobre o fenótipo da SMF utilizado o modelo mg”loxPneo, para que possamos compreender os mecanismos relacionados com a melhora fenotípica, definindo assim uma nova estratégia terapêutica para a SMF.